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Irradiação corporal total de baixa dose e transplante de células-tronco de sangue periférico do doador seguido de infusão de linfócitos do doador no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin, leucemia linfocítica crônica ou mieloma múltiplo

24 de dezembro de 2019 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Indução de Quimerismo Hematopoiético Misto em Pacientes Idosos com Malignidades de Células B e em Outras Doenças Selecionadas, Usando Baixa Dose de TBI, Infusão de PBSC e Imunossupressão Pós-Transplante com Ciclosporina e Micofenolato de Mofetil a Ser Seguido por Infusão de Linfócitos de Doadores: Um Estudo Piloto.

Este ensaio clínico piloto estuda irradiação corporal total de baixa dose e transplante de células-tronco do sangue periférico do doador, seguido de infusão de linfócitos do doador em pacientes em tratamento com linfoma não-Hodgkin, leucemia linfocítica crônica ou mieloma múltiplo. Dar irradiação de todo o corpo antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico do doador ajuda a interromper o crescimento de células na medula óssea, incluindo células formadoras de sangue normais (células-tronco) e células cancerígenas. Quando células-tronco saudáveis ​​de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Uma vez que as células-tronco doadas começam a funcionar, o sistema imunológico do paciente pode ver as células cancerígenas remanescentes como não pertencentes ao corpo do paciente e destruí-las. Administrar uma infusão de glóbulos brancos do doador (infusão de linfócitos do doador) pode potencializar esse efeito.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar se o quimerismo hematopoiético misto pode ser estabelecido com segurança usando um regime de condicionamento não mieloablativo em pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL), leucemia linfocítica crônica (CLL) e mieloma múltiplo.

II. Determinar se o quimerismo misto, estabelecido com regimes de condicionamento não mieloablativos, pode ser convertido com segurança em quimerismo hematopoiético completo do doador por infusões de linfócitos doados (DLI).

CONTORNO:

CITOREDUÇÃO: Se necessário, os pacientes com malignidades avançadas são submetidos a quimioterapia citorredutora para reduzir o tamanho do tumor, a critério do médico principal e dos investigadores do estudo.

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são submetidos a irradiação de corpo inteiro em baixa dose, seguida de transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via intravenosa (IV) duas vezes ao dia (BID) nos dias -1 a 0 e depois por via oral (PO) BID nos dias 1-35 com redução gradual até o dia 56. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27.

DLI PÓS-TRANSPLANTE: Pacientes com quimerismo misto no dia 56 e sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) passam por DLI em 30 minutos no dia 65 e podem receber até 3 infusões adicionais na ausência de GVHD e progressão da doença ou persistência. Os pacientes que não atingiram o quimerismo misto no dia 56 passam por DLI se a resposta completa não for obtida após um período de monitoramento de 2 meses.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 4, 6, 12, 18 e 24 meses e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

63

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Leipzig, Alemanha, D-04103
        • Universitaet Leipzig
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Torino, Itália, 10126
        • University of Torino

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com idade > 49 anos e < 66 anos com LNH, LLC e mieloma múltiplo que não são elegíveis para transplante autólogo ou falharam em transplante autólogo anterior; pacientes com LNH e LLC devem ter falhado na terapia anterior com um agente alquilante e/ou fludarabina; pacientes com mieloma múltiplo devem ter doença em estágio II ou III e receberam quimioterapia prévia
  • Pacientes < 50 anos de idade com LNH, LLC e mieloma múltiplo com alto risco de toxicidade relacionada ao regime por meio de transplante autólogo anterior ou por doença crônica pré-existente afetando rins, fígado, pulmões e coração serão considerados caso a caso e apresentado ao conselheiro clínico profissional (PCC)
  • Pacientes < 66 anos de idade com outras doenças tratáveis ​​por transplante alogênico de medula óssea (TMO) que, por meio de doença crônica pré-existente afetando rins, fígado, pulmões e coração, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime usando regimes de alta dose padrão ; o autoenxerto também deve ser contraindicado nesses pacientes e eles devem ser aprovados para esse protocolo pelo PCC e pelo investigador principal; as seguintes doenças são as prováveis ​​candidatas, mas outras doenças menos comuns podem ser consideradas e aprovadas pelo PCC:

    • Síndromes mielodisplásicas
    • Síndromes mieloproliferativas
    • Leucemia aguda em remissão
    • Leucemia mielóide crônica (LMC) na 2ª fase crônica
    • doença de Hodgkin
  • Pacientes selecionados com qualquer um dos diagnósticos acima que tenham (a) mais de 65 anos e < 75 anos com uma pontuação de Karnofsky >= 70 e que, além da idade, preencham os critérios de elegibilidade ou (b) < 66 anos, mas inelegíveis apenas porque de disfunção renal; esses pacientes devem ser aprovados para transplante pelo PCC e pelo investigador principal
  • DOADOR: Antígeno leucocitário humano (HLA) irmão genotipicamente idêntico
  • DOADOR: O doador deve consentir com a administração de filgrastim (G-CSF) e leucaférese
  • DOADOR: O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)
  • DOADOR: Idade < 75

Critério de exclusão:

  • Elegível para transplante autólogo
  • Pacientes com LNH de alto grau rapidamente progressivo
  • História de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença
  • Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
  • Mulheres que estão grávidas
  • Pacientes com depuração de creatinina < 50 ml/min
  • Fração de ejeção cardíaca < 40% ou insuficiência cardíaca que requer terapia
  • Defeitos graves nos testes de função pulmonar (os defeitos são atualmente classificados como leves, moderados e graves), conforme definido pelo consultor pulmonar, ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
  • Bilirrubina total > 2 x o limite superior do normal
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) e sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) 4 x o limite superior do normal
  • Pontuação de Karnofsky < 50
  • Pacientes com hipertensão mal controlada
  • DOADOR: Gêmeo idêntico
  • DOADOR: Idade inferior a 12 anos
  • DOADOR: Gravidez
  • DOADOR: Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
  • DOADOR: Alergia conhecida ao G-CSF
  • DOADOR: Doença sistêmica grave atual
  • DOADOR: Falha em atender aos critérios do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) para doação, conforme descrito nas Diretrizes de Prática Padrão

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tratamento (irradiação, transplante, imunossupressão, DLI)

CITOREDUÇÃO: Se necessário, os pacientes com malignidades avançadas são submetidos a quimioterapia citorredutora para reduzir o tamanho do tumor, a critério do médico principal e dos investigadores do estudo.

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são submetidos a irradiação de corpo inteiro de baixa dose seguida de transplante alogênico de PBSC no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina IV BID nos dias -1 a 0 e depois PO BID nos dias 1-35 com redução gradual até o dia 56. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27.

DLI PÓS-TRANSPLANTE: Pacientes com quimerismo misto no dia 56 e sem evidência de GVHD passam por DLI em 30 minutos no dia 65 e podem receber até 3 infusões adicionais na ausência de GVHD e progressão ou persistência da doença. Os pacientes que não atingiram o quimerismo misto no dia 56 passam por DLI se a resposta completa não for obtida após um período de monitoramento de 2 meses.

Sofrer TCE
Outros nomes:
  • TCE
Dado PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimune
Passar por DLI
Outros nomes:
  • ALOLINFA
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de PBSC
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
  • transplante, células-tronco do sangue periférico
Fazer quimioterapia citorredutora
Outros nomes:
  • quimioterapia
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de DECH, mielossupressão e infecções
Prazo: Até 5 anos
Na conclusão do estudo, todas as toxicidades inesperadas serão resumidas e relatadas.
Até 5 anos
Incidência superior a 10% de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) após a infusão de PBSC, definida como morte sem evidência de progressão da doença
Prazo: Até 65 dias após o transplante
Até 65 dias após o transplante
Incidência superior a 20% de TRM após DLI, definida como morte sem evidência de progressão da doença
Prazo: Dentro de 12 meses de DLI
Dentro de 12 meses de DLI
Proporção de pacientes que atingem com sucesso o quimerismo misto
Prazo: Até 5 anos
A proporção de pacientes que estabelecem quimerismo misto com sucesso em cada grupo (pacientes com LNH, LLC ou mieloma múltiplo versus pacientes com outras malignidades) será estimada e os respectivos intervalos de confiança serão apresentados.
Até 5 anos
Proporção de pacientes com quimerismo misto que atingem com sucesso o quimerismo completo do doador
Prazo: Até 5 anos
A proporção de pacientes com quimerismo misto que são convertidos com sucesso para quimerismo de doador completo em cada grupo (pacientes com NHL, LLC ou mieloma múltiplo versus pacientes com outras malignidades) será estimada e os intervalos de confiança correspondentes serão apresentados.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta de malignidade ao DLI
Prazo: Até 5 anos
Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
Até 5 anos
Incidência de mielossupressão após transplante inicial de PBSC
Prazo: Até o dia 56
Definido como (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] < 500 por > 2 dias, plaquetas < 20.000 por > 2 dias). Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
Até o dia 56
Incidência de aplasia após DLI
Prazo: Até o dia 90
Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
Até o dia 90
Incidência de GVHD aguda graus 2-4 após DLI
Prazo: Até o dia 90 pós-DLI
Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
Até o dia 90 pós-DLI
Incidência de GVHD aguda graus 2-4 após infusão de PBSC
Prazo: Até o dia 56
Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
Até o dia 56
Incidência de DECH extensa crônica após DLI
Prazo: Até 1 ano pós-DLI
Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
Até 1 ano pós-DLI
Dose de agrupamento de células de diferenciação (CD)3+ necessárias para converter quimeras linfoides mistas em completas
Prazo: Até 5 anos
Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
Até 5 anos
Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: Até 5 anos
Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de setembro de 1997

Conclusão Primária (REAL)

1 de abril de 2002

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2002

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de julho de 2004

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

19 de julho de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

27 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1225.00 (OUTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2012-00592 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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