- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00003196
Irradiação corporal total de baixa dose e transplante de células-tronco de sangue periférico do doador seguido de infusão de linfócitos do doador no tratamento de pacientes com linfoma não-Hodgkin, leucemia linfocítica crônica ou mieloma múltiplo
Indução de Quimerismo Hematopoiético Misto em Pacientes Idosos com Malignidades de Células B e em Outras Doenças Selecionadas, Usando Baixa Dose de TBI, Infusão de PBSC e Imunossupressão Pós-Transplante com Ciclosporina e Micofenolato de Mofetil a Ser Seguido por Infusão de Linfócitos de Doadores: Um Estudo Piloto.
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Mieloma Múltiplo Estágio II
- Mieloma Múltiplo Estágio III
- Linfoma de células B da Zona Marginal Extranodal de Tecido Linfóide Associado à Mucosa
- Linfoma Nodal de Zona Marginal de Células B
- Linfoma de Burkitt adulto recorrente
- Linfoma Adulto Difuso de Células Grandes Recorrente
- Linfoma Recorrente de Células Mistas Difusas em Adultos
- Linfoma Adulto Recorrente Difuso de Pequenas Células Clivadas
- Linfoma de Células Grandes Imunoblástico Adulto Recorrente
- Linfoma linfoblástico adulto recorrente
- Linfoma Folicular Grau 1 Recorrente
- Linfoma folicular de grau 2 recorrente
- Linfoma folicular recorrente de grau 3
- Linfoma de Células do Manto Recorrente
- Linfoma de Zona Marginal Recorrente
- Linfoma Esplênico de Zona Marginal
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma periférico de células T
- Linfoma Anaplásico de Grandes Células
- Linfoma angioimunoblástico de células T
- Linfoma de células T/NK extranodal tipo nasal adulto
- Linfoma não Hodgkin cutâneo de células B
- Linfoma hepatoesplênico de células T
- Linfoma Intraocular
- Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente em Adultos
- Granulomatose Linfomatóide Adulto Grau III Recorrente
- Leucemia/Linfoma Recorrente de Células T do Adulto
- Linfoma não Hodgkin cutâneo recorrente de células T
- Micose Fungóide Recorrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma linfocítico pequeno recorrente
- Mieloma Múltiplo Refratário
- Linfoma do Intestino Delgado
- Linfoma Testicular
- Leucemia Linfocítica Crônica Refratária
- Leucemia de Células Pilosas Refratária
- Linfoma extranodal não cutâneo
Intervenção / Tratamento
- Radiação: irradiação de corpo inteiro
- Medicamento: micofenolato mofetil
- Medicamento: ciclosporina
- Biológico: linfócitos alogênicos terapêuticos
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Medicamento: quimioterapia
- Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se o quimerismo hematopoiético misto pode ser estabelecido com segurança usando um regime de condicionamento não mieloablativo em pacientes com linfoma não Hodgkin (NHL), leucemia linfocítica crônica (CLL) e mieloma múltiplo.
II. Determinar se o quimerismo misto, estabelecido com regimes de condicionamento não mieloablativos, pode ser convertido com segurança em quimerismo hematopoiético completo do doador por infusões de linfócitos doados (DLI).
CONTORNO:
CITOREDUÇÃO: Se necessário, os pacientes com malignidades avançadas são submetidos a quimioterapia citorredutora para reduzir o tamanho do tumor, a critério do médico principal e dos investigadores do estudo.
REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são submetidos a irradiação de corpo inteiro em baixa dose, seguida de transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) no dia 0.
IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via intravenosa (IV) duas vezes ao dia (BID) nos dias -1 a 0 e depois por via oral (PO) BID nos dias 1-35 com redução gradual até o dia 56. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27.
DLI PÓS-TRANSPLANTE: Pacientes com quimerismo misto no dia 56 e sem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) passam por DLI em 30 minutos no dia 65 e podem receber até 3 infusões adicionais na ausência de GVHD e progressão da doença ou persistência. Os pacientes que não atingiram o quimerismo misto no dia 56 passam por DLI se a resposta completa não for obtida após um período de monitoramento de 2 meses.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 4, 6, 12, 18 e 24 meses e depois anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leipzig, Alemanha, D-04103
- Universitaet Leipzig
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Torino, Itália, 10126
- University of Torino
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade > 49 anos e < 66 anos com LNH, LLC e mieloma múltiplo que não são elegíveis para transplante autólogo ou falharam em transplante autólogo anterior; pacientes com LNH e LLC devem ter falhado na terapia anterior com um agente alquilante e/ou fludarabina; pacientes com mieloma múltiplo devem ter doença em estágio II ou III e receberam quimioterapia prévia
- Pacientes < 50 anos de idade com LNH, LLC e mieloma múltiplo com alto risco de toxicidade relacionada ao regime por meio de transplante autólogo anterior ou por doença crônica pré-existente afetando rins, fígado, pulmões e coração serão considerados caso a caso e apresentado ao conselheiro clínico profissional (PCC)
Pacientes < 66 anos de idade com outras doenças tratáveis por transplante alogênico de medula óssea (TMO) que, por meio de doença crônica pré-existente afetando rins, fígado, pulmões e coração, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime usando regimes de alta dose padrão ; o autoenxerto também deve ser contraindicado nesses pacientes e eles devem ser aprovados para esse protocolo pelo PCC e pelo investigador principal; as seguintes doenças são as prováveis candidatas, mas outras doenças menos comuns podem ser consideradas e aprovadas pelo PCC:
- Síndromes mielodisplásicas
- Síndromes mieloproliferativas
- Leucemia aguda em remissão
- Leucemia mielóide crônica (LMC) na 2ª fase crônica
- doença de Hodgkin
- Pacientes selecionados com qualquer um dos diagnósticos acima que tenham (a) mais de 65 anos e < 75 anos com uma pontuação de Karnofsky >= 70 e que, além da idade, preencham os critérios de elegibilidade ou (b) < 66 anos, mas inelegíveis apenas porque de disfunção renal; esses pacientes devem ser aprovados para transplante pelo PCC e pelo investigador principal
- DOADOR: Antígeno leucocitário humano (HLA) irmão genotipicamente idêntico
- DOADOR: O doador deve consentir com a administração de filgrastim (G-CSF) e leucaférese
- DOADOR: O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)
- DOADOR: Idade < 75
Critério de exclusão:
- Elegível para transplante autólogo
- Pacientes com LNH de alto grau rapidamente progressivo
- História de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com doença
- Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
- Mulheres que estão grávidas
- Pacientes com depuração de creatinina < 50 ml/min
- Fração de ejeção cardíaca < 40% ou insuficiência cardíaca que requer terapia
- Defeitos graves nos testes de função pulmonar (os defeitos são atualmente classificados como leves, moderados e graves), conforme definido pelo consultor pulmonar, ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
- Bilirrubina total > 2 x o limite superior do normal
- Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) e sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT) 4 x o limite superior do normal
- Pontuação de Karnofsky < 50
- Pacientes com hipertensão mal controlada
- DOADOR: Gêmeo idêntico
- DOADOR: Idade inferior a 12 anos
- DOADOR: Gravidez
- DOADOR: Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
- DOADOR: Alergia conhecida ao G-CSF
- DOADOR: Doença sistêmica grave atual
- DOADOR: Falha em atender aos critérios do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) para doação, conforme descrito nas Diretrizes de Prática Padrão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tratamento (irradiação, transplante, imunossupressão, DLI)
CITOREDUÇÃO: Se necessário, os pacientes com malignidades avançadas são submetidos a quimioterapia citorredutora para reduzir o tamanho do tumor, a critério do médico principal e dos investigadores do estudo. REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes são submetidos a irradiação de corpo inteiro de baixa dose seguida de transplante alogênico de PBSC no dia 0. IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina IV BID nos dias -1 a 0 e depois PO BID nos dias 1-35 com redução gradual até o dia 56. Os pacientes também recebem micofenolato de mofetil PO BID nos dias 0-27. DLI PÓS-TRANSPLANTE: Pacientes com quimerismo misto no dia 56 e sem evidência de GVHD passam por DLI em 30 minutos no dia 65 e podem receber até 3 infusões adicionais na ausência de GVHD e progressão ou persistência da doença. Os pacientes que não atingiram o quimerismo misto no dia 56 passam por DLI se a resposta completa não for obtida após um período de monitoramento de 2 meses. |
Sofrer TCE
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Passar por DLI
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
Outros nomes:
Fazer quimioterapia citorredutora
Outros nomes:
Submeta-se a transplante alogênico de PBSC
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de DECH, mielossupressão e infecções
Prazo: Até 5 anos
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Na conclusão do estudo, todas as toxicidades inesperadas serão resumidas e relatadas.
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Até 5 anos
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Incidência superior a 10% de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) após a infusão de PBSC, definida como morte sem evidência de progressão da doença
Prazo: Até 65 dias após o transplante
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Até 65 dias após o transplante
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Incidência superior a 20% de TRM após DLI, definida como morte sem evidência de progressão da doença
Prazo: Dentro de 12 meses de DLI
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Dentro de 12 meses de DLI
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Proporção de pacientes que atingem com sucesso o quimerismo misto
Prazo: Até 5 anos
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A proporção de pacientes que estabelecem quimerismo misto com sucesso em cada grupo (pacientes com LNH, LLC ou mieloma múltiplo versus pacientes com outras malignidades) será estimada e os respectivos intervalos de confiança serão apresentados.
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Até 5 anos
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Proporção de pacientes com quimerismo misto que atingem com sucesso o quimerismo completo do doador
Prazo: Até 5 anos
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A proporção de pacientes com quimerismo misto que são convertidos com sucesso para quimerismo de doador completo em cada grupo (pacientes com NHL, LLC ou mieloma múltiplo versus pacientes com outras malignidades) será estimada e os intervalos de confiança correspondentes serão apresentados.
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta de malignidade ao DLI
Prazo: Até 5 anos
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Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
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Até 5 anos
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Incidência de mielossupressão após transplante inicial de PBSC
Prazo: Até o dia 56
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Definido como (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] < 500 por > 2 dias, plaquetas < 20.000 por > 2 dias).
Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
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Até o dia 56
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Incidência de aplasia após DLI
Prazo: Até o dia 90
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Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
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Até o dia 90
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Incidência de GVHD aguda graus 2-4 após DLI
Prazo: Até o dia 90 pós-DLI
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Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
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Até o dia 90 pós-DLI
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Incidência de GVHD aguda graus 2-4 após infusão de PBSC
Prazo: Até o dia 56
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Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
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Até o dia 56
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Incidência de DECH extensa crônica após DLI
Prazo: Até 1 ano pós-DLI
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Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
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Até 1 ano pós-DLI
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Dose de agrupamento de células de diferenciação (CD)3+ necessárias para converter quimeras linfoides mistas em completas
Prazo: Até 5 anos
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Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
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Até 5 anos
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Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: Até 5 anos
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Examinados separadamente nos dois grupos de pacientes, e relatados de forma descritiva com intervalos de confiança apresentados.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Linfoma de Células B
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- Waldenstrom Macroglobulinemia
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- Leucemia Linfóide
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- Leucemia de Células T
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- Linfadenopatia imunoblástica
- Leucemia de Células Cabeludas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- 1225.00 (OUTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2012-00592 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- #1225.00A
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