Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdosebestråling av hele kroppen og perifer blodstamcelletransplantasjon fra donor etterfulgt av donorlymfocyttinfusjon ved behandling av pasienter med non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukemi eller multippelt myelom

24. desember 2019 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Induksjon av blandet hematopoietisk kimærisme hos eldre pasienter med B-celle maligniteter og i utvalgte andre sykdommer, ved bruk av lavdose TBI, PBSC-infusjon og post-transplantasjon immunsuppresjon med cyklosporin og mykofenolatmofetil som skal følges av donorlymfocyttinfusjon: en pilotstudie.

Denne kliniske pilotstudien studerer lavdosebestråling av hele kroppen og stamcelletransplantasjon fra donor perifert blod etterfulgt av donorlymfocyttinfusjon hos behandlingspasienter med non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukemi eller multippelt myelom. Å gi bestråling av hele kroppen før en donor perifer blodstamcelletransplantasjon bidrar til å stoppe veksten av celler i benmargen, inkludert normale bloddannende celler (stamceller) og kreftceller. Når friske stamceller fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Når de donerte stamcellene begynner å virke, kan pasientens immunsystem se at de gjenværende kreftcellene ikke hører hjemme i pasientens kropp og ødelegge dem. Å gi en infusjon av giverens hvite blodceller (donorlymfocyttinfusjon) kan forsterke denne effekten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om blandet hematopoietisk kimærisme trygt kan etableres ved bruk av et ikke-myeloablativt kondisjonsregime hos pasienter med non-Hodgkin-lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og multippelt myelom.

II. For å bestemme om blandet kimerisme, etablert med ikke-myeloablative kondisjoneringsregimer, trygt kan konverteres til full donorhematopoetisk kimærisme ved infusjoner av donorlymfocytter (DLI).

OVERSIKT:

CYTOREDUKSJON: Pasienter med avanserte maligniteter gjennomgår om nødvendig cytoreduktiv kjemoterapi for å redusere tumorstørrelsen etter vurdering av primærlege og studieforskere.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter gjennomgår lavdosebestråling av hele kroppen etterfulgt av allogen perifer blodstamcelle (PBSC) transplantasjon på dag 0.

IMMUNOSUPREKSJON: Pasienter får ciklosporin intravenøst ​​(IV) to ganger daglig (BID) på dag -1 til 0 og deretter oralt (PO) BID på dag 1-35 med nedtrapping til dag 56. Pasienter får også mykofenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

POST-TRANSPLANTERING DLI: Pasienter med blandet kimerisme på dag 56 og ingen tegn på graft-vs-host disease (GVHD) gjennomgår DLI over 30 minutter på dag 65 og kan motta opptil 3 ekstra infusjoner i fravær av GVHD og sykdomsprogresjon eller standhaftighet. Pasienter som ikke har oppnådd blandet kimerisme på dag 56 gjennomgår DLI hvis fullstendig respons ikke oppnås etter en 2 måneders overvåkingsperiode.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ved 4, 6, 12, 18 og 24 måneder og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, D-04103
        • Universitaet Leipzig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter i alderen > 49 år og < 66 år med NHL, CLL og multippelt myelom som ikke er kvalifisert for autolog transplantasjon eller har mislykket tidligere autolog transplantasjon; pasienter med NHL og CLL må ha mislyktes tidligere behandling med et alkyleringsmiddel og/eller fludarabin; Pasienter med multippelt myelom må ha sykdom i stadium II eller III og ha fått kjemoterapi tidligere
  • Pasienter < 50 år med NHL, CLL og multippelt myelom med høy risiko for regimerelatert toksisitet gjennom tidligere autolog transplantasjon eller gjennom eksisterende kronisk sykdom som påvirker nyrer, lever, lunger og hjerte vil bli vurdert fra sak til sak. presentert for profesjonell klinisk rådgiver (PCC)

  • Pasienter < 66 år med andre sykdommer som kan behandles med allogen benmargstransplantasjon (BMT) som gjennom eksisterende kronisk sykdom som påvirker nyrer, lever, lunger og hjerte anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet ved bruk av standard høydoseregimer ; autografting må også være kontraindisert hos disse pasientene, og de må godkjennes for denne protokollen av både PCC og av hovedetterforskeren; følgende sykdommer er sannsynlige kandidater, men andre mindre vanlige sykdommer kan vurderes og godkjennes av PCC:

    • Myelodysplastiske syndromer
    • Myeloproliferative syndromer
    • Akutt leukemi i remisjon
    • Kronisk myelogen leukemi (KML) i 2. kronisk fase
    • Hodgkins sykdom
  • Utvalgte pasienter med en av de ovennevnte diagnosene som er (a) eldre enn 65 år og < 75 år med Karnofsky-score >= 70 og som, bortsett fra alder, oppfyller kvalifikasjonskriteriene, eller (b) < 66 år, men ikke kvalifisert utelukkende pga. av nedsatt nyrefunksjon; disse pasientene må godkjennes for transplantasjon av både PCC og hovedetterforskeren
  • DONOR: Humant leukocyttantigen (HLA) genotypisk identiske søsken
  • DONOR: Giver må samtykke til administrering av filgrastim (G-CSF) og leukaferese
  • DONOR: Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian)
  • DONOR: Alder <75

Ekskluderingskriterier:

  • Kvalifisert for autolog transplantasjon
  • Pasienter med raskt progredierende høygradig NHL
  • Historie om sentralnervesystemet (CNS) involvering med sykdom
  • Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Kvinner som er gravide
  • Pasienter med kreatininclearance < 50 ml/min
  • Hjerteejeksjonsfraksjon < 40 % eller hjertesvikt som krever behandling
  • Alvorlige defekter i lungefunksjonstesting (defekter er for tiden kategorisert som milde, moderate og alvorlige) som definert av lungekonsulenten, eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
  • Total bilirubin > 2 x øvre normalgrense
  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) og serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) 4 x øvre normalgrense
  • Karnofsky-score <50
  • Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon
  • DONOR: Enegget tvilling
  • DONOR: Alder under 12 år
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
  • DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
  • DONOR: Kjent allergi mot G-CSF
  • DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom
  • DONOR: Unnlatelse av å oppfylle Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) kriterier for donasjon som beskrevet i Standard Practice Guidelines

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (bestråling, transplantasjon, immunsuppresjon, DLI)

CYTOREDUKSJON: Pasienter med avanserte maligniteter gjennomgår om nødvendig cytoreduktiv kjemoterapi for å redusere tumorstørrelsen etter vurdering av primærlege og studieforskere.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter gjennomgår lavdosebestråling av hele kroppen etterfulgt av allogen PBSC-transplantasjon på dag 0.

IMMUNSUPPRESSERING: Pasienter får ciklosporin IV BID på dag -1 til 0 og deretter PO BID på dag 1-35 med nedtrapping til dag 56. Pasienter får også mykofenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

POST-TRANSPLANTERING DLI: Pasienter med blandet kimerisme på dag 56 og ingen tegn på GVHD gjennomgår DLI i løpet av 30 minutter på dag 65 og kan motta opptil 3 ekstra infusjoner i fravær av GVHD og sykdomsprogresjon eller vedvarende sykdom. Pasienter som ikke har oppnådd blandet kimerisme på dag 56 gjennomgår DLI hvis fullstendig respons ikke oppnås etter en 2 måneders overvåkingsperiode.
Stråling: bestråling av hele kroppen
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: mykofenolatmofetil
Gitt PO
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF
Legemiddel: cyklosporin
Gitt IV eller PO
Andre navn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Biologisk: terapeutiske allogene lymfocytter
Gjennomgå DLI
Andre navn:
  • ALLOLymF
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • PBSC-transplantasjon
  • perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • transplantasjon, perifer blodstamcelle
Legemiddel: kjemoterapi
Gjennomgå cytoreduktiv kjemoterapi
Andre navn:
  • cellegift
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå allogen PBSC-transplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av GVHD, myelosuppresjon og infeksjoner
Tidsramme: Inntil 5 år
Ved avslutningen av studien vil alle uventede toksisiteter bli oppsummert og rapportert.
Inntil 5 år
Mer enn 10 % forekomst av behandlingsrelatert dødelighet (TRM) etter PBSC-infusjon, definert som død uten tegn på sykdomsprogresjon
Tidsramme: Innen 65 dager etter transplantasjon
Innen 65 dager etter transplantasjon
Større enn 20 % forekomst av TRM etter DLI, definert som død uten tegn på sykdomsprogresjon
Tidsramme: Innen 12 måneder etter DLI
Innen 12 måneder etter DLI
Andel pasienter som oppnår blandet kimerisme
Tidsramme: Inntil 5 år
Andelen pasienter som lykkes med å etablere blandet kimærisme i hver gruppe (pasienter med NHL, CLL eller multippelt myelom vs pasienter med andre maligniteter) vil bli estimert og tilsvarende konfidensintervaller vil bli presentert.
Inntil 5 år
Andel pasienter med blandet kimerisme som oppnår full donorkimerisme
Tidsramme: Inntil 5 år
Andelen pasienter med blandet kimerisme som vellykket konverteres til full donorkimerisme i hver gruppe (pasienter med NHL, CLL eller multippelt myelom vs pasienter med andre maligniteter) vil bli estimert og tilsvarende konfidensintervaller vil bli presentert.
Inntil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Malignitetsrespons på DLI
Tidsramme: Inntil 5 år
Undersøkt separat i de to pasientgruppene, og rapportert på en beskrivende måte med konfidensintervaller presentert.
Inntil 5 år
Forekomst av myelosuppresjon etter innledende PBSC-transplantasjon
Tidsramme: Frem til dag 56
Definert som (absolutt nøytrofiltall [ANC] < 500 i > 2 dager, blodplater < 20 000 i > 2 dager). Undersøkt separat i de to pasientgruppene, og rapportert på en beskrivende måte med konfidensintervaller presentert.
Frem til dag 56
Forekomst av aplasi etter DLI
Tidsramme: Frem til dag 90
Undersøkt separat i de to pasientgruppene, og rapportert på en beskrivende måte med konfidensintervaller presentert.
Frem til dag 90
Forekomst av grad 2-4 akutt GVHD etter DLI
Tidsramme: Opp til dag 90 etter DLI
Undersøkt separat i de to pasientgruppene, og rapportert på en beskrivende måte med konfidensintervaller presentert.
Opp til dag 90 etter DLI
Forekomst av grad 2-4 akutt GVHD etter PBSC-infusjon
Tidsramme: Frem til dag 56
Undersøkt separat i de to pasientgruppene, og rapportert på en beskrivende måte med konfidensintervaller presentert.
Frem til dag 56
Forekomst av kronisk omfattende GVHD etter DLI
Tidsramme: Opptil 1 år etter DLI
Undersøkt separat i de to pasientgruppene, og rapportert på en beskrivende måte med konfidensintervaller presentert.
Opptil 1 år etter DLI
Dose av klynge av differensiering (CD)3+ celler som kreves for å konvertere blandede til fulle lymfoide kimærer
Tidsramme: Inntil 5 år
Undersøkt separat i de to pasientgruppene, og rapportert på en beskrivende måte med konfidensintervaller presentert.
Inntil 5 år
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: Inntil 5 år
Undersøkt separat i de to pasientgruppene, og rapportert på en beskrivende måte med konfidensintervaller presentert.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 1997

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. april 2002

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. april 2002

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2004

Først lagt ut (ANSLAG)

19. juli 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1225.00 (ANNEN: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2012-00592 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stadium II multippelt myelom

Kliniske studier på bestråling av hele kroppen

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Italy

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere