- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00003196
Irradiación corporal total de dosis baja y trasplante de células madre de sangre periférica de donante seguido de infusión de linfocitos de donante en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica o mieloma múltiple
Inducción de quimerismo hematopoyético mixto en pacientes mayores con neoplasias malignas de células B y en otras enfermedades seleccionadas, usando dosis bajas de TBI, infusión de PBSC e inmunosupresión posterior al trasplante con ciclosporina y micofenolato de mofetilo seguida de infusión de linfocitos de donante: un estudio piloto.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Mieloma múltiple en estadio II
- Mieloma múltiple en estadio III
- Linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar del tejido linfoide asociado a la mucosa
- Linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- Linfoma de Burkitt en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos recidivante
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma linfoblástico recidivante en adultos
- Linfoma folicular de grado 1 recidivante
- Linfoma folicular de grado 2 recidivante
- Linfoma folicular de grado 3 recidivante
- Linfoma de células del manto recidivante
- Linfoma recidivante de la zona marginal
- Linfoma de la zona marginal esplénica
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Linfoma periférico de células T
- Linfoma anaplásico de células grandes
- Linfoma angioinmunoblástico de células T
- Linfoma de células T/NK extraganglionar de tipo nasal en adultos
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células B
- Linfoma hepatoesplénico de células T
- Linfoma intraocular
- Leucemia linfoblástica aguda recurrente en adultos
- Granulomatosis linfomatoide recurrente de grado III del adulto
- Leucemia/linfoma de células T del adulto recurrente
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T recidivante
- Micosis Fungoide Recurrente/Síndrome de Sézary
- Linfoma de linfocitos pequeños recidivante
- Mieloma múltiple refractario
- Linfoma de intestino delgado
- Linfoma testicular
- Leucemia linfocítica crónica refractaria
- Leucemia de células pilosas refractaria
- Linfoma extraganglionar no cutáneo
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar si el quimerismo hematopoyético mixto se puede establecer de manera segura usando un régimen de acondicionamiento no mieloablativo en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH), leucemia linfocítica crónica (LLC) y mieloma múltiple.
II. Determinar si el quimerismo mixto, establecido con regímenes de acondicionamiento no mieloablativos, se puede convertir de manera segura en quimerismo hematopoyético de donante completo mediante infusiones de linfocitos de donante (DLI).
DESCRIBIR:
CITOREDUCCIÓN: Si es necesario, los pacientes con neoplasias malignas avanzadas se someten a quimioterapia citorreductora para reducir el tamaño del tumor a discreción del médico de atención primaria y los investigadores del estudio.
RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes se someten a una dosis baja de irradiación corporal total seguida de un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) el día 0.
INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina por vía intravenosa (IV) dos veces al día (BID) en los días -1 a 0 y luego por vía oral (PO) BID en los días 1-35 con reducción gradual hasta el día 56. Los pacientes también reciben micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27.
DLI POSTERIOR AL TRASPLANTE: Los pacientes con quimerismo mixto el día 56 y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) se someten a DLI durante 30 minutos el día 65 y pueden recibir hasta 3 infusiones adicionales en ausencia de GVHD y progresión de la enfermedad o persistencia. Los pacientes que no han alcanzado el quimerismo mixto en el día 56 se someten a DLI si no se obtiene una respuesta completa después de un período de seguimiento de 2 meses.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 4, 6, 12, 18 y 24 meses y luego anualmente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leipzig, Alemania, D-04103
- Universitaet Leipzig
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Hospitals and Clinics
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Torino, Italia, 10126
- University of Torino
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes > 49 años y < 66 años con LNH, CLL y mieloma múltiple que no son aptos para un trasplante autólogo o que han fracasado en un trasplante autólogo previo; los pacientes con NHL y CLL deben haber fracasado en la terapia previa con un agente alquilante y/o fludarabina; los pacientes con mieloma múltiple deben tener enfermedad en estadio II o III y recibir quimioterapia previa
- Los pacientes < 50 años de edad con NHL, CLL y mieloma múltiple con alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen a través de un trasplante autólogo previo o a través de una enfermedad crónica preexistente que afecta los riñones, el hígado, los pulmones y el corazón se considerarán caso por caso y presentado al consejero clínico profesional (PCC)
Pacientes < 66 años de edad con otras enfermedades tratables mediante trasplante alogénico de médula ósea (BMT) que, debido a una enfermedad crónica preexistente que afecta a los riñones, el hígado, los pulmones y el corazón, se considera que tienen un alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen utilizando regímenes estándar de dosis altas ; el autoinjerto también debe estar contraindicado en estos pacientes y deben ser aprobados para este protocolo tanto por PCC como por el investigador principal; Las siguientes enfermedades son los candidatos probables, pero el PCC puede considerar y aprobar otras enfermedades menos comunes:
- Síndromes mielodisplásicos
- Síndromes mieloproliferativos
- Leucemia aguda en remisión
- Leucemia mielógena crónica (LMC) en 2ª fase crónica
- enfermedad de Hodgkin
- Pacientes seleccionados con cualquiera de los diagnósticos anteriores que son (a) mayores de 65 años y < 75 años con una puntuación de Karnofsky >= 70 y que, aparte de la edad, cumplen los criterios de elegibilidad, o (b) < 66 años pero no elegibles únicamente porque de disfunción renal; estos pacientes deben ser aprobados para el trasplante tanto por el PCC como por el investigador principal
- DONANTE: Antígeno leucocitario humano (HLA) hermano genotípicamente idéntico
- DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la administración de filgrastim (G-CSF) y la leucaféresis
- DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio)
- DONANTE: Edad < 75
Criterio de exclusión:
- Elegible para trasplante autólogo
- Pacientes con LNH de alto grado rápidamente progresivo
- Antecedentes de compromiso del sistema nervioso central (SNC) con la enfermedad
- Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
- Hembras que están embarazadas
- Pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
- Fracción de eyección cardíaca < 40% o insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento
- Defectos graves en las pruebas de función pulmonar (los defectos se clasifican actualmente como leves, moderados y graves) según lo defina el consultor pulmonar, o recibir oxígeno continuo suplementario
- Bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal
- Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) y transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) 4 veces el límite superior de lo normal
- Puntuación de Karnofsky < 50
- Pacientes con hipertensión mal controlada
- DONANTE: Gemelo idéntico
- DONANTE: Edad menor de 12 años
- DONANTE: Embarazo
- DONANTE: Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
- DONANTE: Alergia conocida a G-CSF
- DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual
- DONANTE: Incumplimiento de los criterios de donación del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) como se describe en las Pautas de práctica estándar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (irradiación, trasplante, inmunosupresión, DLI)
CITOREDUCCIÓN: Si es necesario, los pacientes con neoplasias malignas avanzadas se someten a quimioterapia citorreductora para reducir el tamaño del tumor a discreción del médico de atención primaria y los investigadores del estudio. RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes se someten a una dosis baja de irradiación corporal total seguida de un trasplante alogénico de PBSC el día 0. INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina IV BID en los días -1 a 0 y luego PO BID en los días 1-35 con reducción gradual hasta el día 56. Los pacientes también reciben micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27. DLI POSTERIOR AL TRASPLANTE: Los pacientes con quimerismo mixto el día 56 y sin evidencia de GVHD se someten a DLI durante 30 minutos el día 65 y pueden recibir hasta 3 infusiones adicionales en ausencia de GVHD y progresión o persistencia de la enfermedad. Los pacientes que no han alcanzado el quimerismo mixto en el día 56 se someten a DLI si no se obtiene una respuesta completa después de un período de seguimiento de 2 meses. |
Someterse a TBI
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV o PO
Otros nombres:
Someterse a DLI
Otros nombres:
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC
Otros nombres:
Someterse a quimioterapia citorreductora
Otros nombres:
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de EICH, mielosupresión e infecciones
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Al finalizar el estudio, se resumirán e informarán todas las toxicidades inesperadas.
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Hasta 5 años
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Incidencia superior al 10 % de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) después de la infusión de PBSC, definida como muerte sin evidencia de progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 65 días del trasplante
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Dentro de los 65 días del trasplante
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Incidencia superior al 20% de TRM después de DLI, definida como muerte sin evidencia de progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 12 meses de DLI
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Dentro de los 12 meses de DLI
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Proporción de pacientes que lograron con éxito el quimerismo mixto
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se estimará la proporción de pacientes que establezcan con éxito el quimerismo mixto en cada grupo (pacientes con LNH, LLC o mieloma múltiple frente a pacientes con otras neoplasias malignas) y se presentarán los intervalos de confianza correspondientes.
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Hasta 5 años
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Proporción de pacientes con quimerismo mixto que lograron con éxito el quimerismo de donante completo
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se calculará la proporción de pacientes con quimerismo mixto que se convierten con éxito en quimerismo de donante completo en cada grupo (pacientes con LNH, LLC o mieloma múltiple frente a pacientes con otras neoplasias malignas) y se presentarán los intervalos de confianza correspondientes.
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Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta de malignidad a DLI
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
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Hasta 5 años
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Incidencia de mielosupresión después del trasplante inicial de PBSC
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
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Definido como (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 500 durante > 2 días, plaquetas < 20 000 durante > 2 días).
Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
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Hasta el día 56
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Incidencia de aplasia después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
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Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
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Hasta el día 90
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Incidencia de EICH aguda de grados 2-4 después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta el día 90 post-DLI
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Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
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Hasta el día 90 post-DLI
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Incidencia de GVHD aguda de grados 2-4 después de la infusión de PBSC
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
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Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
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Hasta el día 56
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Incidencia de EICH extensa crónica después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de DLI
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Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
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Hasta 1 año después de DLI
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Dosis de grupo de células de diferenciación (CD) 3+ necesarias para convertir quimeras linfoides mixtas en quimeras linfoides completas
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
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Hasta 5 años
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Incidencia de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
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Hasta 5 años
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- Linfadenopatía inmunoblástica
- Leucemia De Células Peludas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- 1225.00 (OTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2012-00592 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- #1225.00A
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