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Irradiación corporal total de dosis baja y trasplante de células madre de sangre periférica de donante seguido de infusión de linfocitos de donante en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica o mieloma múltiple

24 de diciembre de 2019 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Inducción de quimerismo hematopoyético mixto en pacientes mayores con neoplasias malignas de células B y en otras enfermedades seleccionadas, usando dosis bajas de TBI, infusión de PBSC e inmunosupresión posterior al trasplante con ciclosporina y micofenolato de mofetilo seguida de infusión de linfocitos de donante: un estudio piloto.

Este ensayo clínico piloto estudia la irradiación corporal total en dosis bajas y el trasplante de células madre de sangre periférica del donante seguido de la infusión de linfocitos del donante en pacientes en tratamiento con linfoma no Hodgkin, leucemia linfocítica crónica o mieloma múltiple. Administrar irradiación corporal total antes de un trasplante de células madre de sangre periférica de un donante ayuda a detener el crecimiento de células en la médula ósea, incluidas las células formadoras de sangre normales (células madre) y las células cancerosas. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Una vez que las células madre donadas comienzan a funcionar, el sistema inmunitario del paciente puede considerar que las células cancerosas restantes no pertenecen al cuerpo del paciente y las destruye. Administrar una infusión de glóbulos blancos del donante (infusión de linfocitos del donante) puede potenciar este efecto.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si el quimerismo hematopoyético mixto se puede establecer de manera segura usando un régimen de acondicionamiento no mieloablativo en pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH), leucemia linfocítica crónica (LLC) y mieloma múltiple.

II. Determinar si el quimerismo mixto, establecido con regímenes de acondicionamiento no mieloablativos, se puede convertir de manera segura en quimerismo hematopoyético de donante completo mediante infusiones de linfocitos de donante (DLI).

DESCRIBIR:

CITOREDUCCIÓN: Si es necesario, los pacientes con neoplasias malignas avanzadas se someten a quimioterapia citorreductora para reducir el tamaño del tumor a discreción del médico de atención primaria y los investigadores del estudio.

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes se someten a una dosis baja de irradiación corporal total seguida de un trasplante alogénico de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina por vía intravenosa (IV) dos veces al día (BID) en los días -1 a 0 y luego por vía oral (PO) BID en los días 1-35 con reducción gradual hasta el día 56. Los pacientes también reciben micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27.

DLI POSTERIOR AL TRASPLANTE: Los pacientes con quimerismo mixto el día 56 y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) se someten a DLI durante 30 minutos el día 65 y pueden recibir hasta 3 infusiones adicionales en ausencia de GVHD y progresión de la enfermedad o persistencia. Los pacientes que no han alcanzado el quimerismo mixto en el día 56 se someten a DLI si no se obtiene una respuesta completa después de un período de seguimiento de 2 meses.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 4, 6, 12, 18 y 24 meses y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

63

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Leipzig, Alemania, D-04103
        • Universitaet Leipzig
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes > 49 años y < 66 años con LNH, CLL y mieloma múltiple que no son aptos para un trasplante autólogo o que han fracasado en un trasplante autólogo previo; los pacientes con NHL y CLL deben haber fracasado en la terapia previa con un agente alquilante y/o fludarabina; los pacientes con mieloma múltiple deben tener enfermedad en estadio II o III y recibir quimioterapia previa
  • Los pacientes < 50 años de edad con NHL, CLL y mieloma múltiple con alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen a través de un trasplante autólogo previo o a través de una enfermedad crónica preexistente que afecta los riñones, el hígado, los pulmones y el corazón se considerarán caso por caso y presentado al consejero clínico profesional (PCC)
  • Pacientes < 66 años de edad con otras enfermedades tratables mediante trasplante alogénico de médula ósea (BMT) que, debido a una enfermedad crónica preexistente que afecta a los riñones, el hígado, los pulmones y el corazón, se considera que tienen un alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen utilizando regímenes estándar de dosis altas ; el autoinjerto también debe estar contraindicado en estos pacientes y deben ser aprobados para este protocolo tanto por PCC como por el investigador principal; Las siguientes enfermedades son los candidatos probables, pero el PCC puede considerar y aprobar otras enfermedades menos comunes:

    • Síndromes mielodisplásicos
    • Síndromes mieloproliferativos
    • Leucemia aguda en remisión
    • Leucemia mielógena crónica (LMC) en 2ª fase crónica
    • enfermedad de Hodgkin
  • Pacientes seleccionados con cualquiera de los diagnósticos anteriores que son (a) mayores de 65 años y < 75 años con una puntuación de Karnofsky >= 70 y que, aparte de la edad, cumplen los criterios de elegibilidad, o (b) < 66 años pero no elegibles únicamente porque de disfunción renal; estos pacientes deben ser aprobados para el trasplante tanto por el PCC como por el investigador principal
  • DONANTE: Antígeno leucocitario humano (HLA) hermano genotípicamente idéntico
  • DONANTE: El donante debe dar su consentimiento para la administración de filgrastim (G-CSF) y la leucaféresis
  • DONANTE: El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio)
  • DONANTE: Edad < 75

Criterio de exclusión:

  • Elegible para trasplante autólogo
  • Pacientes con LNH de alto grado rápidamente progresivo
  • Antecedentes de compromiso del sistema nervioso central (SNC) con la enfermedad
  • Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
  • Hembras que están embarazadas
  • Pacientes con aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
  • Fracción de eyección cardíaca < 40% o insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento
  • Defectos graves en las pruebas de función pulmonar (los defectos se clasifican actualmente como leves, moderados y graves) según lo defina el consultor pulmonar, o recibir oxígeno continuo suplementario
  • Bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal
  • Transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) y transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) 4 veces el límite superior de lo normal
  • Puntuación de Karnofsky < 50
  • Pacientes con hipertensión mal controlada
  • DONANTE: Gemelo idéntico
  • DONANTE: Edad menor de 12 años
  • DONANTE: Embarazo
  • DONANTE: Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • DONANTE: Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
  • DONANTE: Alergia conocida a G-CSF
  • DONANTE: Enfermedad sistémica grave actual
  • DONANTE: Incumplimiento de los criterios de donación del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) como se describe en las Pautas de práctica estándar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (irradiación, trasplante, inmunosupresión, DLI)

CITOREDUCCIÓN: Si es necesario, los pacientes con neoplasias malignas avanzadas se someten a quimioterapia citorreductora para reducir el tamaño del tumor a discreción del médico de atención primaria y los investigadores del estudio.

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes se someten a una dosis baja de irradiación corporal total seguida de un trasplante alogénico de PBSC el día 0.

INMUNOSUPRESIÓN: Los pacientes reciben ciclosporina IV BID en los días -1 a 0 y luego PO BID en los días 1-35 con reducción gradual hasta el día 56. Los pacientes también reciben micofenolato mofetilo PO BID en los días 0-27.

DLI POSTERIOR AL TRASPLANTE: Los pacientes con quimerismo mixto el día 56 y sin evidencia de GVHD se someten a DLI durante 30 minutos el día 65 y pueden recibir hasta 3 infusiones adicionales en ausencia de GVHD y progresión o persistencia de la enfermedad. Los pacientes que no han alcanzado el quimerismo mixto en el día 56 se someten a DLI si no se obtiene una respuesta completa después de un período de seguimiento de 2 meses.

Someterse a TBI
Otros nombres:
  • LCT
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Cellcept
  • Dos hombres y una mujer
Dado IV o PO
Otros nombres:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Someterse a DLI
Otros nombres:
  • ALOLINFA
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de CMSP
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a quimioterapia citorreductora
Otros nombres:
  • quimioterapia
Someterse a un trasplante alogénico de PBSC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de EICH, mielosupresión e infecciones
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Al finalizar el estudio, se resumirán e informarán todas las toxicidades inesperadas.
Hasta 5 años
Incidencia superior al 10 % de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) después de la infusión de PBSC, definida como muerte sin evidencia de progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 65 días del trasplante
Dentro de los 65 días del trasplante
Incidencia superior al 20% de TRM después de DLI, definida como muerte sin evidencia de progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: Dentro de los 12 meses de DLI
Dentro de los 12 meses de DLI
Proporción de pacientes que lograron con éxito el quimerismo mixto
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se estimará la proporción de pacientes que establezcan con éxito el quimerismo mixto en cada grupo (pacientes con LNH, LLC o mieloma múltiple frente a pacientes con otras neoplasias malignas) y se presentarán los intervalos de confianza correspondientes.
Hasta 5 años
Proporción de pacientes con quimerismo mixto que lograron con éxito el quimerismo de donante completo
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se calculará la proporción de pacientes con quimerismo mixto que se convierten con éxito en quimerismo de donante completo en cada grupo (pacientes con LNH, LLC o mieloma múltiple frente a pacientes con otras neoplasias malignas) y se presentarán los intervalos de confianza correspondientes.
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de malignidad a DLI
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
Hasta 5 años
Incidencia de mielosupresión después del trasplante inicial de PBSC
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
Definido como (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] < 500 durante > 2 días, plaquetas < 20 000 durante > 2 días). Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
Hasta el día 56
Incidencia de aplasia después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta el día 90
Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
Hasta el día 90
Incidencia de EICH aguda de grados 2-4 después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta el día 90 post-DLI
Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
Hasta el día 90 post-DLI
Incidencia de GVHD aguda de grados 2-4 después de la infusión de PBSC
Periodo de tiempo: Hasta el día 56
Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
Hasta el día 56
Incidencia de EICH extensa crónica después de DLI
Periodo de tiempo: Hasta 1 año después de DLI
Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
Hasta 1 año después de DLI
Dosis de grupo de células de diferenciación (CD) 3+ necesarias para convertir quimeras linfoides mixtas en quimeras linfoides completas
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
Hasta 5 años
Incidencia de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Examinado por separado en los dos grupos de pacientes, e informado de manera descriptiva con intervalos de confianza presentados.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 1997

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de abril de 2002

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de abril de 2002

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2004

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

19 de julio de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

27 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de diciembre de 2019

Última verificación

1 de diciembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1225.00 (OTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2012-00592 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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