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Irradiation corporelle totale à faible dose et greffe de cellules souches du sang périphérique du donneur suivie d'une perfusion de lymphocytes du donneur dans le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien, de leucémie lymphoïde chronique ou de myélome multiple

24 décembre 2019 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Induction d'un chimérisme hématopoïétique mixte chez des patients âgés atteints de tumeurs malignes à cellules B et d'autres maladies sélectionnées, à l'aide d'un TBI à faible dose, d'une perfusion de PBSC et d'une immunosuppression post-transplantation avec de la cyclosporine et du mycophénolate mofétil à suivre d'une perfusion de lymphocytes de donneur : une étude pilote.

Cet essai clinique pilote étudie l'irradiation corporelle totale à faible dose et la greffe de cellules souches du sang périphérique du donneur suivie d'une perfusion de lymphocytes du donneur chez des patients en traitement atteints d'un lymphome non hodgkinien, d'une leucémie lymphoïde chronique ou d'un myélome multiple. L'irradiation de tout le corps avant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules hématopoïétiques normales (cellules souches) et les cellules cancéreuses. Lorsque des cellules souches saines provenant d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à fabriquer des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Une fois que les cellules souches du don commencent à fonctionner, le système immunitaire du patient peut voir les cellules cancéreuses restantes comme n'appartenant pas au corps du patient et les détruire. L'administration d'une perfusion de globules blancs du donneur (perfusion de lymphocytes du donneur) peut renforcer cet effet.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si le chimérisme hématopoïétique mixte peut être établi en toute sécurité à l'aide d'un régime de conditionnement non myéloablatif chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH), de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de myélome multiple.

II. Déterminer si le chimérisme mixte, établi avec des régimes de conditionnement non myéloablatifs, peut être converti en toute sécurité en un chimérisme hématopoïétique complet du donneur par des perfusions de lymphocytes du donneur (DLI).

CONTOUR:

CYTORÉDUCTION : Si nécessaire, les patients atteints de tumeurs malignes avancées subissent une chimiothérapie cytoréductrice pour réduire la taille de la tumeur à la discrétion du médecin principal et des investigateurs de l'étude.

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients subissent une irradiation corporelle totale à faible dose suivie d'une greffe allogénique de cellules souches du sang périphérique (PBSC) au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine par voie intraveineuse (IV) deux fois par jour (BID) les jours -1 à 0, puis par voie orale (PO) BID les jours 1 à 35 avec réduction au jour 56. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO BID les jours 0 à 27.

DLI POST-TRANSPLANTATION : les patients présentant un chimérisme mixte au jour 56 et aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) subissent un DLI de plus de 30 minutes au jour 65 et peuvent recevoir jusqu'à 3 perfusions supplémentaires en l'absence de GVHD et de progression de la maladie ou persistance. Les patients qui n'ont pas atteint le chimérisme mixte au jour 56 subissent une DLI si une réponse complète n'est pas obtenue après une période de surveillance de 2 mois.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 4, 6, 12, 18 et 24 mois, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

63

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Leipzig, Allemagne, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Italie
      • Torino, Italie, 10126
        • University of Torino
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de > 49 ans et < 66 ans atteints de LNH, de LLC et de myélome multiple qui ne sont pas éligibles à une greffe autologue ou qui ont échoué à une greffe autologue antérieure ; les patients atteints de LNH et de LLC doivent avoir échoué à un traitement antérieur par un agent alkylant et/ou la fludarabine ; les patients atteints de myélome multiple doivent avoir une maladie de stade II ou III et avoir reçu une chimiothérapie antérieure
  • Les patients de < 50 ans atteints d'un LNH, d'une LLC et d'un myélome multiple présentant un risque élevé de toxicité liée au régime en raison d'une greffe autologue antérieure ou d'une maladie chronique préexistante affectant les reins, le foie, les poumons et le cœur seront examinés au cas par cas et présenté au conseiller clinique professionnel (PCC)

  • Patients de < 66 ans atteints d'autres maladies pouvant être traitées par une allogreffe de moelle osseuse (GMO) qui, en raison d'une maladie chronique préexistante affectant les reins, le foie, les poumons et le cœur, sont considérés comme présentant un risque élevé de toxicité liée au régime utilisant des régimes à dose élevée standard ; l'autogreffe doit également être contre-indiquée chez ces patients et ils doivent être approuvés pour ce protocole à la fois par le PCC et par l'investigateur principal ; les maladies suivantes sont les candidates probables, mais d'autres maladies moins courantes peuvent être envisagées et approuvées par PCC :

    • Syndromes myélodysplasiques
    • Syndromes myéloprolifératifs
    • Leucémie aiguë en rémission
    • Leucémie myéloïde chronique (LMC) en 2ème phase chronique
    • la maladie de Hodgkin
  • Patients sélectionnés avec l'un des diagnostics ci-dessus qui sont (a) âgés de plus de 65 ans et < 75 ans avec un score de Karnofsky >= 70 et qui, en dehors de l'âge, remplissent les critères d'éligibilité, ou (b) < 66 ans mais inéligibles uniquement parce que de dysfonctionnement rénal; ces patients doivent être approuvés pour la greffe par le PCC et l'investigateur principal
  • DONNEUR : antigène leucocytaire humain (HLA) génotypiquement identique
  • DONATEUR : Le donneur doit consentir à l'administration de filgrastim (G-CSF) et à la leucaphérèse
  • DONATEUR : Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier)
  • DONATEUR : Âge < 75

Critère d'exclusion:

  • Admissible à la greffe autologue
  • Patients atteints d'un LNH de haut grade à progression rapide
  • Antécédents d'implication du système nerveux central (SNC) dans la maladie
  • Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
  • Les femmes enceintes
  • Patients avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min
  • Fraction d'éjection cardiaque < 40 % ou insuffisance cardiaque nécessitant un traitement
  • Anomalies graves dans les tests de la fonction pulmonaire (les anomalies sont actuellement classées comme légères, modérées et graves) telles que définies par le consultant pulmonaire, ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
  • Bilirubine totale > 2 x la limite supérieure de la normale
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) et glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sériques 4 x la limite supérieure de la normale
  • Score de Karnofsky < 50
  • Patients avec une hypertension mal contrôlée
  • DONNEUR : Jumeau identique
  • DONATEUR : âgé de moins de 12 ans
  • DONATEUR : Grossesse
  • DONATEUR : Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
  • DONNEUR : Allergie connue au G-CSF
  • DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle
  • DONATEUR : non-respect des critères de don du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) tels que décrits dans les directives de pratique standard

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (irradiation, greffe, immunosuppression, DLI)

CYTORÉDUCTION : Si nécessaire, les patients atteints de tumeurs malignes avancées subissent une chimiothérapie cytoréductrice pour réduire la taille de la tumeur à la discrétion du médecin principal et des investigateurs de l'étude.

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients subissent une irradiation corporelle totale à faible dose suivie d'une greffe de PBSC allogénique au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine IV BID les jours -1 à 0, puis PO BID les jours 1 à 35 avec réduction au jour 56. Les patients reçoivent également du mycophénolate mofétil PO BID les jours 0 à 27.

DLI POST-TRANSPLANTATION : Les patients présentant un chimérisme mixte au jour 56 et aucun signe de GVHD subissent un DLI de plus de 30 minutes au jour 65 et peuvent recevoir jusqu'à 3 perfusions supplémentaires en l'absence de GVHD et de progression ou de persistance de la maladie. Les patients qui n'ont pas atteint le chimérisme mixte au jour 56 subissent une DLI si une réponse complète n'est pas obtenue après une période de surveillance de 2 mois.
Radiation: irradiation corporelle totale
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Médicament: mycophénolate mofétil
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Médicament: ciclosporine
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable
Biologique: lymphocytes allogéniques thérapeutiques
Passer par l'IDD
Autres noms:
  • ALLOLYMPHE
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Subir une greffe allogénique de PBSC
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Médicament: chimiothérapie
Subir une chimiothérapie cytoréductrice
Autres noms:
  • chimio
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Subir une greffe allogénique de PBSC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la GVHD, de la myélosuppression et des infections
Délai: Jusqu'à 5 ans
À la fin de l'étude, toutes les toxicités inattendues seront résumées et signalées.
Jusqu'à 5 ans
Incidence supérieure à 10 % de mortalité liée au traitement (TRM) après une perfusion de PBSC, définie comme un décès sans signe de progression de la maladie
Délai: Dans les 65 jours suivant la greffe
Dans les 65 jours suivant la greffe
Incidence supérieure à 20 % de TRM après un DLI, défini comme un décès sans signe de progression de la maladie
Délai: Dans les 12 mois suivant l'IDD
Dans les 12 mois suivant l'IDD
Proportion de patients qui réussissent à obtenir un chimérisme mixte
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de patients qui réussissent à établir un chimérisme mixte dans chaque groupe (patients atteints de LNH, de LLC ou de myélome multiple par rapport aux patients atteints d'autres tumeurs malignes) sera estimée et les intervalles de confiance correspondants seront présentés.
Jusqu'à 5 ans
Proportion de patients présentant un chimérisme mixte qui réussissent à atteindre le chimérisme complet du donneur
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de patients atteints de chimérisme mixte qui sont convertis avec succès en chimérisme de donneur complet dans chaque groupe (patients atteints de LNH, de LLC ou de myélome multiple par rapport aux patients atteints d'autres tumeurs malignes) sera estimée et les intervalles de confiance correspondants seront présentés.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse de la malignité au DLI
Délai: Jusqu'à 5 ans
Examiné séparément dans les deux groupes de patients, et rapporté de manière descriptive avec des intervalles de confiance présentés.
Jusqu'à 5 ans
Incidence de la myélosuppression après la greffe initiale de PBSC
Délai: Jusqu'au jour 56
Défini comme (nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 500 pendant > 2 jours, plaquettes < 20 000 pendant > 2 jours). Examiné séparément dans les deux groupes de patients, et rapporté de manière descriptive avec des intervalles de confiance présentés.
Jusqu'au jour 56
Incidence de l'aplasie après DLI
Délai: Jusqu'au jour 90
Examiné séparément dans les deux groupes de patients, et rapporté de manière descriptive avec des intervalles de confiance présentés.
Jusqu'au jour 90
Incidence de GVHD aiguë de grades 2 à 4 après DLI
Délai: Jusqu'au jour 90 post-DLI
Examiné séparément dans les deux groupes de patients, et rapporté de manière descriptive avec des intervalles de confiance présentés.
Jusqu'au jour 90 post-DLI
Incidence de la GVHD aiguë de grades 2 à 4 après une perfusion de PBSC
Délai: Jusqu'au jour 56
Examiné séparément dans les deux groupes de patients, et rapporté de manière descriptive avec des intervalles de confiance présentés.
Jusqu'au jour 56
Incidence de la GVHD chronique extensive après DLI
Délai: Jusqu'à 1 an après l'IDD
Examiné séparément dans les deux groupes de patients, et rapporté de manière descriptive avec des intervalles de confiance présentés.
Jusqu'à 1 an après l'IDD
Dose de cluster de cellules de différenciation (CD)3+ nécessaire pour convertir les chimères mixtes en lymphoïdes complets
Délai: Jusqu'à 5 ans
Examiné séparément dans les deux groupes de patients, et rapporté de manière descriptive avec des intervalles de confiance présentés.
Jusqu'à 5 ans
Incidence de la mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
Examiné séparément dans les deux groupes de patients, et rapporté de manière descriptive avec des intervalles de confiance présentés.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 1997

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2002

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2002

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2004

Première publication (ESTIMATION)

19 juillet 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

27 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1225.00 (AUTRE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2012-00592 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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