Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Laaggedoseerde totale lichaamsbestraling en donorperifere bloedstamceltransplantatie gevolgd door donorlymfocytinfusie bij de behandeling van patiënten met non-hodgkinlymfoom, chronische lymfatische leukemie of multipel myeloom

24 december 2019 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Inductie van gemengd hematopoëtisch chimerisme bij oudere patiënten met B-cel-maligniteiten en bij geselecteerde andere ziekten, met behulp van een lage dosis TBI, PBSC-infusie en immunosuppressie na transplantatie met ciclosporine en mycofenolaatmofetil, gevolgd door donorlymfocyteninfusie: een pilotstudie.

Deze klinische proefstudie bestudeert een lage dosis totale lichaamsbestraling en transplantatie van perifere donorbloedstamcellen gevolgd door donorlymfocyteninfusie bij behandelingspatiënten met non-Hodgkin-lymfoom, chronische lymfatische leukemie of multipel myeloom. Het geven van totale lichaamsbestraling vóór een perifere bloedstamceltransplantatie van een donor helpt de groei van cellen in het beenmerg te stoppen, inclusief normale bloedvormende cellen (stamcellen) en kankercellen. Wanneer gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden ingebracht, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Zodra de gedoneerde stamcellen beginnen te werken, kan het immuunsysteem van de patiënt de resterende kankercellen zien als niet thuishorend in het lichaam van de patiënt en deze vernietigen. Het geven van een infuus met de witte bloedcellen van de donor (donorlymfocyteninfuus) kan dit effect versterken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of gemengd hematopoëtisch chimerisme veilig kan worden vastgesteld met behulp van een niet-myeloablatief conditioneringsregime bij patiënten met non-Hodgkin-lymfoom (NHL), chronische lymfatische leukemie (CLL) en multipel myeloom.

II. Om te bepalen of gemengd chimerisme, vastgesteld met niet-myeloablatieve conditioneringsregimes, veilig kan worden omgezet in volledig donorhematopoëtisch chimerisme door infusies van donorlymfocyten (DLI).

OVERZICHT:

CYTOREDUCTIE: Indien nodig ondergaan patiënten met gevorderde maligniteiten cytoreductieve chemotherapie om de tumorgrootte te verkleinen naar goeddunken van de huisarts en onderzoeksonderzoekers.

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten ondergaan een lage dosis totale lichaamsbestraling gevolgd door allogene perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC) op dag 0.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen cyclosporine intraveneus (IV) tweemaal daags (BID) op dag -1 tot 0 en vervolgens oraal (PO) BID op dag 1-35 met afbouw naar dag 56. Patiënten krijgen ook mycofenolaatmofetil PO BID op dag 0-27.

POST-TRANSPLANTATIE DLI: Patiënten met gemengd chimerisme op dag 56 en geen bewijs van graft-versus-host-ziekte (GVHD) ondergaan DLI gedurende 30 minuten op dag 65 en kunnen tot 3 extra infusies krijgen bij afwezigheid van GVHD en ziekteprogressie of vasthoudendheid. Patiënten die op dag 56 geen gemengd chimerisme hebben bereikt, ondergaan DLI als na een monitoringperiode van 2 maanden geen volledige respons wordt verkregen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 4, 6, 12, 18 en 24 maanden gevolgd en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Leipzig, Duitsland, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Italië
      • Torino, Italië, 10126
        • University of Torino
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten van > 49 jaar en < 66 jaar met NHL, CLL en multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor autologe transplantatie of bij wie een eerdere autologe transplantatie is mislukt; bij patiënten met NHL en CLL moet eerdere therapie met een alkylerend middel en/of fludarabine gefaald hebben; patiënten met multipel myeloom moeten stadium II of III hebben en voorafgaande chemotherapie hebben ondergaan
  • Patiënten < 50 jaar met NHL, CLL en multipel myeloom met een hoog risico op regime-gerelateerde toxiciteit door eerdere autologe transplantatie of door reeds bestaande chronische ziekte die de nieren, lever, longen en het hart aantast, zullen per geval worden bekeken en gepresenteerd aan professionele klinische counselor (PCC)

  • Patiënten < 66 jaar met andere ziekten die kunnen worden behandeld met allogene beenmergtransplantatie (BMT) die door reeds bestaande chronische ziekten die de nieren, lever, longen en het hart aantasten, geacht worden een hoog risico te lopen op aan het regime gerelateerde toxiciteit bij gebruik van standaard hoge doseringsschema's ; autotransplantatie moet ook gecontra-indiceerd zijn bij deze patiënten en ze moeten voor dit protocol zijn goedgekeurd door zowel PCC als door de hoofdonderzoeker; de volgende ziekten zijn de waarschijnlijke kandidaten, maar andere, minder vaak voorkomende ziekten kunnen worden overwogen en goedgekeurd door PCC:

    • Myelodysplastische syndromen
    • Myeloproliferatieve syndromen
    • Acute leukemie in remissie
    • Chronische myeloïde leukemie (CML) in de 2e chronische fase
    • de ziekte van Hodgkin
  • Geselecteerde patiënten met een van de bovenstaande diagnoses die (a) ouder zijn dan 65 jaar en < 75 jaar met een Karnofsky-score >= 70 en die, afgezien van leeftijd, voldoen aan de geschiktheidscriteria, of (b) < 66 jaar maar niet in aanmerking komen uitsluitend omdat van nierdisfunctie; deze patiënten moeten worden goedgekeurd voor transplantatie door zowel PCC als de hoofdonderzoeker
  • DONOR: Humaan leukocytenantigeen (HLA) genotypisch identiek broertje of zusje
  • DONOR: Donor moet toestemming geven voor toediening van filgrastim (G-CSF) en leukaferese
  • DONOR: Donor moet voldoende aderen hebben voor leukaferese of akkoord gaan met plaatsing van een centraal veneuze katheter (femoraal, subclavia)
  • DONOR: Leeftijd < 75 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Komt in aanmerking voor autologe transplantatie
  • Patiënten met snel progressieve hooggradige NHL
  • Geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte
  • Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
  • Vrouwtjes die zwanger zijn
  • Patiënten met een creatinineklaring < 50 ml/min
  • Cardiale ejectiefractie < 40% of hartfalen waarvoor therapie nodig is
  • Ernstige defecten bij het testen van de longfunctie (defecten worden momenteel gecategoriseerd als mild, matig en ernstig) zoals gedefinieerd door de longarts, of het ontvangen van aanvullende continue zuurstof
  • Totaal bilirubine > 2 x de bovengrens van normaal
  • Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) en serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) 4 x de bovengrens van normaal
  • Karnofsky-score < 50
  • Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie
  • DONOR: Identieke tweeling
  • DONOR: Leeftijd jonger dan 12 jaar
  • DONOR: Zwangerschap
  • DONOR: Infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • DONOR: Onvermogen om adequate veneuze toegang te verkrijgen
  • DONOR: Bekende allergie voor G-CSF
  • DONOR: Huidige ernstige systemische ziekte
  • DONOR: niet voldoen aan de Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) criteria voor donatie zoals beschreven in de Standard Practice Guidelines

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (bestraling, transplantatie, immunosuppressie, DLI)

CYTOREDUCTIE: Indien nodig ondergaan patiënten met gevorderde maligniteiten cytoreductieve chemotherapie om de tumorgrootte te verkleinen naar goeddunken van de huisarts en onderzoeksonderzoekers.

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten ondergaan een lage dosis totale lichaamsbestraling gevolgd door allogene PBSC-transplantatie op dag 0.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen ciclosporine IV tweemaal daags op dag -1 tot 0 en vervolgens oraal tweemaal daags op dag 1-35, geleidelijk afbouwend naar dag 56. Patiënten krijgen ook mycofenolaatmofetil PO BID op dag 0-27.

POST-TRANSPLANTATIE DLI: Patiënten met gemengd chimerisme op dag 56 en geen bewijs van GVHD ondergaan DLI gedurende 30 minuten op dag 65 en kunnen maximaal 3 extra infusies krijgen bij afwezigheid van GVHD en ziekteprogressie of -persistentie. Patiënten die op dag 56 geen gemengd chimerisme hebben bereikt, ondergaan DLI als na een monitoringperiode van 2 maanden geen volledige respons wordt verkregen.
Straling: totale lichaamsbestraling
TBI ondergaan
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gegeven PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Geneesmiddel: ciclosporine
Gegeven IV of PO
Andere namen:
  • ciclosporine
  • ciclosporine A
  • CYSP
  • Sandimmuun
Biologisch: therapeutische allogene lymfocyten
DLI ondergaan
Andere namen:
  • ALLOLYMF
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Allogene PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • transplantatie, perifere bloedstamcellen
Geneesmiddel: chemotherapie
Onderga cytoreductieve chemotherapie
Andere namen:
  • chemotherapie
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Allogene PBSC-transplantatie ondergaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van GVHD, myelosuppressie en infecties
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Aan het einde van het onderzoek zullen alle onverwachte toxiciteiten worden samengevat en gerapporteerd.
Tot 5 jaar
Meer dan 10% incidentie van behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) na PBSC-infusie, gedefinieerd als overlijden zonder bewijs van ziekteprogressie
Tijdsspanne: Binnen 65 dagen na transplantatie
Binnen 65 dagen na transplantatie
Meer dan 20% incidentie van TRM na DLI, gedefinieerd als overlijden zonder bewijs van ziekteprogressie
Tijdsspanne: Binnen 12 maanden na DLI
Binnen 12 maanden na DLI
Percentage patiënten dat met succes gemengd chimerisme bereikt
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage patiënten dat met succes gemengd chimerisme in elke groep vaststelt (patiënten met NHL, CLL of multipel myeloom versus patiënten met andere maligniteiten) zal worden geschat en de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gepresenteerd.
Tot 5 jaar
Percentage patiënten met gemengd chimerisme dat met succes volledig donorchimerisme bereikt
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Het percentage patiënten met gemengd chimerisme dat met succes is omgezet naar volledig donorchimerisme in elke groep (patiënten met NHL, CLL of multipel myeloom versus patiënten met andere maligniteiten) zal worden geschat en de bijbehorende betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gepresenteerd.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie van maligniteit op DLI
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Afzonderlijk onderzocht in de twee patiëntengroepen en beschreven op een beschrijvende manier met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 5 jaar
Incidentie van myelosuppressie na initiële PBSC-transplantatie
Tijdsspanne: Tot dag 56
Gedefinieerd als (absoluut aantal neutrofielen [ANC] < 500 gedurende > 2 dagen, bloedplaatjes < 20.000 gedurende > 2 dagen). Afzonderlijk onderzocht in de twee patiëntengroepen en beschreven op een beschrijvende manier met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
Tot dag 56
Incidentie van aplasie na DLI
Tijdsspanne: Tot dag 90
Afzonderlijk onderzocht in de twee patiëntengroepen en beschreven op een beschrijvende manier met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
Tot dag 90
Incidentie van graden 2-4 acute GVHD na DLI
Tijdsspanne: Tot dag 90 post-DLI
Afzonderlijk onderzocht in de twee patiëntengroepen en beschreven op een beschrijvende manier met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
Tot dag 90 post-DLI
Incidentie van graden 2-4 acute GVHD na PBSC-infusie
Tijdsspanne: Tot dag 56
Afzonderlijk onderzocht in de twee patiëntengroepen en beschreven op een beschrijvende manier met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
Tot dag 56
Incidentie van chronische uitgebreide GVHD na DLI
Tijdsspanne: Tot 1 jaar na DLI
Afzonderlijk onderzocht in de twee patiëntengroepen en beschreven op een beschrijvende manier met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 1 jaar na DLI
Dosis cluster van differentiatie (CD)3+-cellen vereist om gemengde naar volledige lymfoïde chimaera's om te zetten
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Afzonderlijk onderzocht in de twee patiëntengroepen en beschreven op een beschrijvende manier met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 5 jaar
Incidentie van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Afzonderlijk onderzocht in de twee patiëntengroepen en beschreven op een beschrijvende manier met gepresenteerde betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 september 1997

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2002

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2002

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2004

Eerst geplaatst (SCHATTING)

19 juli 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

27 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1225.00 (ANDER: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2012-00592 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op totale lichaamsbestraling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren