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低剂量全身照射和供体外周血干细胞移植后供体淋巴细胞输注治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或多发性骨髓瘤患者

2019年12月24日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

在患有 B 细胞恶性肿瘤和选定的其他疾病的老年患者中诱导混合造血嵌合体，使用低剂量 TBI、PBSC 输注和移植后用环孢菌素和霉酚酸酯进行免疫抑制，然后进行供体淋巴细胞输注：一项初步研究。

该试点临床试验研究了低剂量全身照射和供体外周血干细胞移植，然后供体淋巴细胞输注治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或多发性骨髓瘤患者。 在供体外周血干细胞移植前进行全身照射有助于阻止骨髓细胞的生长，包括正常造血细胞（干细胞）和癌细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 一旦捐献的干细胞开始工作，患者的免疫系统可能会认为剩余的癌细胞不属于患者的身体并摧毁它们。 输注供体的白细胞（供体淋巴细胞输液）可能会增强这种效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定是否可以在非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和多发性骨髓瘤患者中使用非清髓性预处理方案安全地建立混合造血嵌合体。

二。 确定是否可以通过输注供体淋巴细胞 (DLI) 将使用非清髓性预处理方案建立的混合嵌合状态安全地转化为完全供体造血嵌合状态。

大纲：

细胞减灭术：如有必要，晚期恶性肿瘤患者可根据主治医师和研究人员的判断接受细胞减灭术化疗以减小肿瘤大小。

调理方案：患者接受低剂量全身照射，然后在第 0 天进行同种异体外周血干细胞 (PBSC) 移植。

免疫抑制：患者在第 -1 至 0 天每天两次 (BID) 静脉内 (IV) 接受环孢素，然后在第 1-35 天口服 (PO) BID，直至第 56 天逐渐减量。 患者还在第 0-27 天接受吗替麦考酚酯 PO BID。

移植后 DLI：第 56 天出现混合嵌合体且没有移植物抗宿主病 (GVHD) 证据的患者在第 65 天接受超过 30 分钟的 DLI，并且在没有 GVHD 和疾病进展或坚持。 如果在 2 个月的监测期后未获得完全反应，则在第 56 天未达到混合嵌合状态的患者将进行 DLI。

完成研究治疗后，患者在第 4、6、12、18 和 24 个月接受随访，之后每年随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

63

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Leipzig、德国、D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • 意大利
      • Torino、意大利、10126
        • University of Torino
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 至 65年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄> 49岁且< 66岁的NHL、CLL和多发性骨髓瘤患者，不适合自体移植或既往自体移植失败； NHL 和 CLL 患者在使用烷化剂和/或氟达拉滨治疗之前必须失败；多发性骨髓瘤患者必须患有 II 期或 III 期疾病并且之前接受过化疗
  • 年龄 < 50 岁的 NHL、CLL 和多发性骨髓瘤患者，通过先前的自体移植或通过预先存在的影响肾脏、肝脏、肺和心脏的慢性疾病，将根据具体情况考虑治疗方案相关毒性的高风险，并且提交给专业临床顾问 (PCC)

  • 患有可通过同种异体骨髓移植 (BMT) 治疗的其他疾病的年龄 < 66 岁的患者，他们通过预先存在的影响肾脏、肝脏、肺和心脏的慢性疾病被认为使用标准高剂量方案具有方案相关毒性的高风险;自体移植也必须在这些患者中禁忌，并且他们必须得到 PCC 和主要研究者的批准才能使用该方案；以下疾病是可能的候选者，但 PCC 可能会考虑和批准其他不太常见的疾病：

    • 骨髓增生异常综合征
    • 骨髓增殖综合征
    • 缓解期的急性白血病
    • 慢性粒细胞白血病 (CML) 处于第二慢性期
    • 霍奇金病
  • 具有上述任何诊断的选定患者，他们 (a) 年龄大于 65 岁且 < 75 岁且 Karnofsky 评分 >= 70 并且除年龄外符合资格标准，或 (b) < 66 岁但不符合资格的唯一原因是肾功能不全;这些患者必须获得 PCC 和主要研究者的批准才能进行移植
  • 供体：人类白细胞抗原 (HLA) 基因型相同的兄弟姐妹
  • 捐赠者：捐赠者必须同意非格司亭 (G-CSF) 给药和白细胞分离术
  • 捐赠者：捐赠者必须有足够的静脉用于白细胞分离术或同意放置中心静脉导管（股骨、锁骨下）
  • 捐赠者：年龄 < 75

排除标准：

  • 适合自体移植
  • 快速进展的高级别 NHL 患者
  • 中枢神经系统 (CNS) 受累病史
  • 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
  • 怀孕的女性
  • 肌酐清除率 < 50 毫升/分钟的患者
  • 心脏射血分数 < 40% 或需要治疗的心力衰竭
  • 肺部顾问定义的肺功能测试严重缺陷（缺陷目前分为轻度、中度和重度），或接受补充连续氧气
  • 总胆红素 > 正常上限的 2 倍
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 和血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 4 x 正常上限
  • 卡诺夫斯基评分 < 50
  • 高血压控制不佳的患者
  • 捐赠者：同卵双胞胎
  • 捐赠者：年龄小于 12 岁
  • 捐赠者：怀孕
  • 捐赠者：感染人类免疫缺陷病毒（HIV）
  • 捐赠者：无法获得足够的静脉通路
  • 供体：已知对 G-CSF 过敏
  • 捐赠者：目前患有严重的全身性疾病
  • 捐赠者：未能达到标准实践指南中所述的 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC) 捐赠标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（放射、移植、免疫抑制、DLI）

细胞减灭术：如有必要，晚期恶性肿瘤患者可根据主治医师和研究人员的判断接受细胞减灭术化疗以减小肿瘤大小。

调理方案：患者接受低剂量全身照射，然后在第 0 天进行同种异体 PBSC 移植。

免疫抑制：患者在第 -1 至 0 天接受环孢菌素 IV BID，然后在第 1-35 天接受 PO BID，直至第 56 天逐渐减量。 患者还在第 0-27 天接受吗替麦考酚酯 PO BID。

移植后 DLI：第 56 天出现混合嵌合体且没有 GVHD 证据的患者在第 65 天接受超过 30 分钟的 DLI，并且在没有 GVHD 和疾病进展或持续存在的情况下可能会接受多达 3 次额外输注。 如果在 2 个月的监测期后未获得完全反应，则在第 56 天未达到混合嵌合状态的患者将进行 DLI。
辐射：全身照射
接受TBI
其他名称：
  • 脑外伤
药品：霉酚酸酯
给定采购订单
其他名称：
  • 赛普普
  • MMF
药品：环孢菌素
给予 IV 或 PO
其他名称：
  • 环孢素
  • 环孢菌素
  • 环孢素A
  • CYSP
  • 沙免疫
生物：治疗性同种异体淋巴细胞
接受DLI
其他名称：
  • 淋巴液
程序：外周血干细胞移植
接受同种异体 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植、外周血干细胞
药品：化疗
接受细胞减灭化疗
其他名称：
  • 化疗
程序：异基因造血干细胞移植
接受同种异体 PBSC 移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
GVHD、骨髓抑制和感染的发生率
大体时间：长达 5 年
在研究结束时，将总结和报告所有未预料到的毒性。
长达 5 年
PBSC 输注后治疗相关死亡率 (TRM) 的发生率超过 10%，定义为没有疾病进展证据的死亡
大体时间：移植后 65 天内
移植后 65 天内
DLI 后 TRM 发生率大于 20%，定义为没有疾病进展证据的死亡
大体时间：DLI 后 12 个月内
DLI 后 12 个月内
成功实现混合嵌合体的患者比例
大体时间：长达 5 年
将估计每组（NHL、CLL 或多发性骨髓瘤患者与其他恶性肿瘤患者）成功建立混合嵌合体的患者比例，并给出相应的置信区间。
长达 5 年
成功实现完全供体嵌合的混合嵌合患者比例
大体时间：长达 5 年
将估计每组中成功转化为完全供体嵌合的混合嵌合患者的比例（NHL、CLL 或多发性骨髓瘤患者与其他恶性肿瘤患者的比较），并给出相应的置信区间。
长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
恶性肿瘤对 DLI 的反应
大体时间：长达 5 年
分别对两组患者进行检查，并以描述性方式报告，并提供置信区间。
长达 5 年
初始 PBSC 移植后骨髓抑制的发生率
大体时间：截至第 56 天
定义为（中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 500 持续 > 2 天，血小板 < 20,000 持续 > 2 天）。 分别对两组患者进行检查，并以描述性方式报告，并提供置信区间。
截至第 56 天
DLI 后再生障碍的发生率
大体时间：截至第 90 天
分别对两组患者进行检查，并以描述性方式报告，并提供置信区间。
截至第 90 天
DLI 后 2-4 级急性 GVHD 的发生率
大体时间：直到 DLI 后第 90 天
分别对两组患者进行检查，并以描述性方式报告，并提供置信区间。
直到 DLI 后第 90 天
PBSC 输注后 2-4 级急性 GVHD 的发生率
大体时间：截至第 56 天
分别对两组患者进行检查，并以描述性方式报告，并提供置信区间。
截至第 56 天
DLI 后慢性广泛性 GVHD 的发生率
大体时间：DLI 后长达 1 年
分别对两组患者进行检查，并以描述性方式报告，并提供置信区间。
DLI 后长达 1 年
将混合型转化为全淋巴型嵌合体所需的分化簇 (CD)3+ 细胞剂量
大体时间：长达 5 年
分别对两组患者进行检查，并以描述性方式报告，并提供置信区间。
长达 5 年
非复发死亡率的发生率
大体时间：长达 5 年
分别对两组患者进行检查，并以描述性方式报告，并提供置信区间。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

1997年9月1日

初级完成 (实际的)

2002年4月1日

研究完成 (实际的)

2002年4月1日

研究注册日期

首次提交

1999年11月1日

首先提交符合 QC 标准的

2004年7月16日

首次发布 (估计)

2004年7月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月24日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1225.00 (其他：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2012-00592 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

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