Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízkodávkové celkové ozáření těla a transplantace kmenových buněk dárce z periferní krve s následnou infuzí dárcovských lymfocytů při léčbě pacientů s nehodgkinským lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií nebo mnohočetným myelomem

24. prosince 2019 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Indukce smíšeného hematopoetického chimérismu u starších pacientů s malignitami B-buněk a u vybraných dalších onemocnění pomocí nízké dávky TBI, infuze PBSC a posttransplantační imunosuprese s cyklosporinem a mykofenolátmofetilem, po níž bude následovat infuze dárcovských lymfocytů: Pilotní studie.

Tato pilotní klinická studie studuje ozáření celého těla nízkou dávkou a transplantaci kmenových buněk dárce periferní krve s následnou infuzí dárcovských lymfocytů u léčených pacientů s nehodgkinským lymfomem, chronickou lymfocytární leukémií nebo mnohočetným myelomem. Ozáření celého těla před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst buněk v kostní dřeni, včetně normálních krvetvorných buněk (kmenových buněk) a rakovinných buněk. Když jsou pacientovi podány zdravé kmenové buňky od dárce, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Jakmile začnou darované kmenové buňky fungovat, imunitní systém pacienta může vidět zbývající rakovinné buňky jako nepatřící do pacientova těla a zničit je. Podání infuze bílých krvinek dárce (infuze dárcovských lymfocytů) může tento účinek posílit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit, zda smíšený hematopoetický chimérismus lze bezpečně stanovit pomocí nemyeloablativního kondicionačního režimu u pacientů s nehodgkinským lymfomem (NHL), chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a mnohočetným myelomem.

II. Stanovit, zda smíšený chimérismus založený na nemyeloablativních přípravných režimech může být bezpečně převeden na plný dárcovský hematopoetický chimérismus pomocí infuzí dárcovských lymfocytů (DLI).

OBRYS:

CYTOREDUKCE: Pokud je to nutné, pacienti s pokročilými malignitami podstupují cytoredukční chemoterapii ke zmenšení velikosti nádoru podle uvážení primárního lékaře a řešitelů studie.

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti podstupují celotělové ozáření nízkou dávkou s následnou alogenní transplantací kmenových buněk periferní krve (PBSC) v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin intravenózně (IV) dvakrát denně (BID) ve dnech -1 až 0 a poté perorálně (PO) BID ve dnech 1-35 s postupným snižováním do 56. dne. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27.

POSTTRANSPLANTNÍ DLI: Pacienti se smíšeným chimérismem v den 56 a bez známek reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) podstoupí DLI po dobu 30 minut v den 65 a mohou dostat až 3 další infuze v nepřítomnosti GVHD a progrese onemocnění nebo vytrvalost. Pacienti, kteří nedosáhli smíšeného chimérismu v den 56, podstoupí DLI, pokud není dosaženo úplné odpovědi po 2měsíčním období sledování.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4, 6, 12, 18 a 24 měsících a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

63

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • University of Torino
  • Německo
      • Leipzig, Německo, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku > 49 let a < 66 let s NHL, CLL a mnohočetným myelomem, kteří nejsou způsobilí pro autologní transplantaci nebo u kterých selhala předchozí autologní transplantace; u pacientů s NHL a CLL musela selhat předchozí léčba alkylační látkou a/nebo fludarabinem; pacienti s mnohočetným myelomem musí mít onemocnění stadia II nebo III a podstoupili předchozí chemoterapii
  • Pacienti ve věku < 50 let s NHL, CLL a mnohočetným myelomem s vysokým rizikem toxicity související s režimem po předchozí autologní transplantaci nebo v důsledku již existujícího chronického onemocnění postihujícího ledviny, játra, plíce a srdce budou zvažováni případ od případu a předloženo profesionálnímu klinickému poradci (PCC)

  • Pacienti ve věku < 66 let s jinými nemocemi, které lze léčit alogenní transplantací kostní dřeně (BMT), u kterých je kvůli preexistujícímu chronickému onemocnění postihující ledviny, játra, plíce a srdce považováno za vysoce rizikové z hlediska toxicity související s režimem při použití standardních režimů s vysokými dávkami ; autoštěpování musí být u těchto pacientů také kontraindikováno a musí být pro tento protokol schváleni jak PCC, tak hlavním zkoušejícím; následující onemocnění jsou pravděpodobnými kandidáty, ale PCC může zvážit a schválit další méně časté nemoci:

    • Myelodysplastické syndromy
    • Myeloproliferativní syndromy
    • Akutní leukémie v remisi
    • Chronická myeloidní leukémie (CML) ve 2. chronické fázi
    • Hodgkinova nemoc
  • Vybraní pacienti s některou z výše uvedených diagnóz, kteří jsou (a) starší 65 let a < 75 let s Karnofského skóre >= 70 a kteří kromě věku splňují kritéria způsobilosti, nebo (b) < 66 let, ale nezpůsobilí pouze proto, renální dysfunkce; tito pacienti musí být k transplantaci schváleni jak PCC, tak hlavním zkoušejícím
  • DÁRCE: Lidský leukocytární antigen (HLA) genotypicky identický sourozenec
  • DÁRCE: Dárce musí souhlasit s podáváním filgrastimu (G-CSF) a leukaferézou
  • DÁRCE: Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)
  • DÁRCE: Věk < 75

Kritéria vyloučení:

  • Vhodné pro autologní transplantaci
  • Pacienti s rychle progresivním NHL vysokého stupně
  • Historie postižení centrálního nervového systému (CNS) onemocněním
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Ženy, které jsou těhotné
  • Pacienti s clearance kreatininu < 50 ml/min
  • Srdeční ejekční frakce < 40 % nebo srdeční selhání vyžadující léčbu
  • Těžké defekty při testování funkce plic (defekty jsou v současné době kategorizovány jako mírné, střední a těžké), jak je definováno plicním konzultantem, nebo při podávání doplňkového nepřetržitého kyslíku
  • Celkový bilirubin > 2 x horní hranice normálu
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) a sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) 4 x horní hranice normálu
  • Karnofského skóre < 50
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí
  • DÁRCE: Identické dvojče
  • DÁRCE: Věk méně než 12 let
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
  • DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
  • DÁRCE: Známá alergie na G-CSF
  • DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění
  • DÁRCE: Nesplnění kritérií Centra pro výzkum rakoviny Freda Hutchinsona (FHCRC) pro dárcovství, jak je popsáno v pokynech pro standardní postupy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (ozařování, transplantace, imunosuprese, DLI)

CYTOREDUKCE: Pokud je to nutné, pacienti s pokročilými malignitami podstupují cytoredukční chemoterapii ke zmenšení velikosti nádoru podle uvážení primárního lékaře a řešitelů studie.

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti podstupují celotělové ozáření nízkou dávkou s následnou alogenní transplantací PBSC v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin IV BID ve dnech -1 až 0 a poté PO BID ve dnech 1-35 s postupným snižováním do 56. dne. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27.

POSTTRANSPLANTNÍ DLI: Pacienti se smíšeným chimérismem v den 56 a bez známek GVHD podstoupí DLI po dobu 30 minut v den 65 a mohou dostat až 3 další infuze v nepřítomnosti GVHD a progrese nebo perzistence onemocnění. Pacienti, kteří nedosáhli smíšeného chimérismu v den 56, podstoupí DLI, pokud není dosaženo úplné odpovědi po 2měsíčním období sledování.
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: cyklosporin
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Biologický: terapeutické alogenní lymfocyty
Podstoupit DLI
Ostatní jména:
  • ALLOLYMFA
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Lék: chemoterapie
Podstoupit cytoredukční chemoterapii
Ostatní jména:
  • chemoterapie
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt GVHD, myelosuprese a infekcí
Časové okno: Až 5 let
Na závěr studie budou shrnuty a hlášeny všechny neočekávané toxicity.
Až 5 let
Více než 10% incidence mortality související s léčbou (TRM) po infuzi PBSC, definovaná jako úmrtí bez známek progrese onemocnění
Časové okno: Do 65 dnů po transplantaci
Do 65 dnů po transplantaci
Více než 20% incidence TRM po DLI, definovaná jako úmrtí bez známek progrese onemocnění
Časové okno: Do 12 měsíců od DLI
Do 12 měsíců od DLI
Podíl pacientů, kteří úspěšně dosáhli smíšeného chimérismu
Časové okno: Až 5 let
Bude odhadnut podíl pacientů, kteří úspěšně prokázali smíšený chimérismus v každé skupině (pacienti s NHL, CLL nebo mnohočetným myelomem vs. pacienti s jinými malignitami) a budou uvedeny odpovídající intervaly spolehlivosti.
Až 5 let
Podíl pacientů se smíšeným chimérismem, kteří úspěšně dosáhnou plného dárcovského chimérismu
Časové okno: Až 5 let
Bude odhadnut podíl pacientů se smíšeným chimérismem, kteří jsou úspěšně převedeni na úplný dárcovský chimérismus v každé skupině (pacienti s NHL, CLL nebo mnohočetným myelomem vs. pacienti s jinými malignitami) a budou prezentovány odpovídající intervaly spolehlivosti.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Reakce malignity na DLI
Časové okno: Až 5 let
Zkoumáno odděleně ve dvou skupinách pacientů a hlášeno popisným způsobem s uvedenými intervaly spolehlivosti.
Až 5 let
Výskyt myelosuprese po počáteční transplantaci PBSC
Časové okno: Až do dne 56
Definováno jako (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 500 po > 2 dny, trombocyty < 20 000 po > 2 dny). Zkoumáno odděleně ve dvou skupinách pacientů a hlášeno popisným způsobem s uvedenými intervaly spolehlivosti.
Až do dne 56
Výskyt aplazie po DLI
Časové okno: Až do dne 90
Zkoumáno odděleně ve dvou skupinách pacientů a hlášeno popisným způsobem s uvedenými intervaly spolehlivosti.
Až do dne 90
Výskyt akutní GVHD stupně 2-4 po DLI
Časové okno: Do 90. dne po DLI
Zkoumáno odděleně ve dvou skupinách pacientů a hlášeno popisným způsobem s uvedenými intervaly spolehlivosti.
Do 90. dne po DLI
Výskyt akutní GVHD stupně 2-4 po infuzi PBSC
Časové okno: Až do dne 56
Zkoumáno odděleně ve dvou skupinách pacientů a hlášeno popisným způsobem s uvedenými intervaly spolehlivosti.
Až do dne 56
Výskyt chronické rozsáhlé GVHD po DLI
Časové okno: Až 1 rok po DLI
Zkoumáno odděleně ve dvou skupinách pacientů a hlášeno popisným způsobem s uvedenými intervaly spolehlivosti.
Až 1 rok po DLI
Dávka klastru diferenciačních (CD)3+ buněk potřebná pro konverzi smíšených na plné lymfoidní chiméry
Časové okno: Až 5 let
Zkoumáno odděleně ve dvou skupinách pacientů a hlášeno popisným způsobem s uvedenými intervaly spolehlivosti.
Až 5 let
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: Až 5 let
Zkoumáno odděleně ve dvou skupinách pacientů a hlášeno popisným způsobem s uvedenými intervaly spolehlivosti.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. září 1997

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2002

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2002

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2004

První zveřejněno (ODHAD)

19. července 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

27. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1225.00 (JINÝ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2012-00592 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom stadia II

Klinické studie na celotělové ozáření

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit