Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdosbestrålning av kroppen och perifer blodstamcellstransplantation från donator följt av donatorlymfocytinfusion vid behandling av patienter med non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukemi eller multipelt myelom

24 december 2019 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Induktion av blandad hematopoetisk chimerism hos äldre patienter med B-cellsmaligniteter och vid utvalda andra sjukdomar, med användning av lågdos TBI, PBSC-infusion och post-transplantation immunsuppression med cyklosporin och mykofenolatmofetil som ska följas av donatorlymfocytinfusion: en pilotstudie.

Denna kliniska pilotstudie studerar lågdosbestrålning av kroppen och perifert blodstamcellstransplantation från donatorer följt av donatorlymfocytinfusion i behandlingspatienter med non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukemi eller multipelt myelom. Att ge hela kroppen bestrålning innan en donator perifert blodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av celler i benmärgen, inklusive normala blodbildande celler (stamceller) och cancerceller. När friska stamceller från en donator infunderas i patienten kan de hjälpa patientens benmärg att bilda stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. När de donerade stamcellerna börjar fungera kan patientens immunsystem se de återstående cancercellerna som att de inte hör hemma i patientens kropp och förstöra dem. Att ge en infusion av donatorns vita blodkroppar (donatorlymfocytinfusion) kan förstärka denna effekt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att avgöra om blandad hematopoetisk chimerism säkert kan etableras med hjälp av en icke-myeloablativ konditioneringsregim hos patienter med non-Hodgkin-lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och multipelt myelom.

II. För att avgöra om blandad chimerism, etablerad med icke-myeloablativa konditioneringsregimer, säkert kan omvandlas till full donatorhematopoetisk chimerism genom infusioner av donatorlymfocyter (DLI).

SKISSERA:

CYTOREDUKTION: Vid behov genomgår patienter med avancerade maligniteter cytoreduktiv kemoterapi för att minska tumörstorleken efter bedömning av primärläkare och studieutredare.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter genomgår lågdosbestrålning av hela kroppen följt av allogen stamcellstransplantation från perifert blod (PBSC) dag 0.

IMMUNOSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin intravenöst (IV) två gånger dagligen (BID) dagarna -1 till 0 och sedan oralt (PO) BID dagarna 1-35 med avsmalning till dag 56. Patienterna får även mykofenolatmofetil PO BID dag 0-27.

POST-TRANSPLANTERING DLI: Patienter med blandad chimerism på dag 56 och inga tecken på graft-vs-host disease (GVHD) genomgår DLI under 30 minuter på dag 65 och kan få upp till 3 ytterligare infusioner i frånvaro av GVHD och sjukdomsprogression eller uthållighet. Patienter som inte har uppnått blandad chimerism vid dag 56 genomgår DLI om fullständigt svar inte erhålls efter en 2 månaders övervakningsperiod.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp vid 4, 6, 12, 18 och 24 månader och därefter årligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino
  • Tyskland
      • Leipzig, Tyskland, D-04103
        • Universitaet Leipzig

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldern > 49 år och < 66 år med NHL, KLL och multipelt myelom som inte är berättigade till autolog transplantation eller har misslyckats med tidigare autolog transplantation; patienter med NHL och CLL måste ha misslyckats tidigare behandling med ett alkylerande medel och/eller fludarabin; patienter med multipelt myelom måste ha sjukdomsstadium II eller III och tidigare fått kemoterapi
  • Patienter < 50 år med NHL, KLL och multipelt myelom med hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet genom tidigare autolog transplantation eller genom redan existerande kronisk sjukdom som påverkar njurar, lever, lungor och hjärta kommer att övervägas från fall till fall. presenteras för professionell klinisk rådgivare (PCC)

  • Patienter < 66 år med andra sjukdomar som kan behandlas med allogen benmärgstransplantation (BMT) som genom redan existerande kronisk sjukdom som påverkar njurar, lever, lungor och hjärta anses löpa hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet med vanliga högdosregimer ; autografting måste också vara kontraindicerat hos dessa patienter och de måste godkännas för detta protokoll av både PCC och av huvudutredaren; följande sjukdomar är troliga kandidater men andra mindre vanliga sjukdomar kan övervägas och godkännas av PCC:

    • Myelodysplastiska syndrom
    • Myeloproliferativa syndrom
    • Akut leukemi i remission
    • Kronisk myelogen leukemi (KML) i 2:a kronisk fas
    • Hodgkins sjukdom
  • Utvalda patienter med någon av ovanstående diagnoser som är (a) äldre än 65 år och < 75 år med Karnofsky-poäng >= 70 och som, bortsett från ålder, uppfyller behörighetskriterierna, eller (b) < 66 år men inte kvalificerade enbart pga. av njurdysfunktion; dessa patienter måste godkännas för transplantation av både PCC och huvudutredaren
  • GIVARE: Humant leukocytantigen (HLA) genotypiskt identiskt syskon
  • GIVARE: Givaren måste samtycka till administrering av filgrastim (G-CSF) och leukaferes
  • GIVARE: Givaren måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia)
  • GIVARE: Ålder <75

Exklusions kriterier:

  • Kvalificerad för autolog transplantation
  • Patienter med snabbt progressiv höggradig NHL
  • Historik av inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med sjukdom
  • Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Kvinnor som är gravida
  • Patienter med kreatininclearance < 50 ml/min
  • Hjärtutdrivningsfraktion < 40 % eller hjärtsvikt som kräver behandling
  • Allvarliga defekter vid lungfunktionstestning (defekter kategoriseras för närvarande som lindriga, måttliga och svåra) enligt definitionen av lungkonsulten, eller får kontinuerligt extra syrgas
  • Totalt bilirubin > 2 x den övre normalgränsen
  • Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) och serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) 4 x den övre normalgränsen
  • Karnofsky poäng < 50
  • Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni
  • GIVARE: Enäggstvilling
  • GIVARE: Ålder mindre än 12 år
  • GIVARE: Graviditet
  • GIVARE: Infektion med humant immunbristvirus (HIV)
  • GIVARE: Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
  • GIVARE: Känd allergi mot G-CSF
  • GIVARE: Aktuell allvarlig systemisk sjukdom
  • GIVARE: Underlåtenhet att uppfylla Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) kriterier för donation enligt beskrivningen i Standard Practice Guidelines

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (bestrålning, transplantation, immunsuppression, DLI)

CYTOREDUKTION: Vid behov genomgår patienter med avancerade maligniteter cytoreduktiv kemoterapi för att minska tumörstorleken efter bedömning av primärläkare och studieutredare.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter genomgår lågdosbestrålning av hela kroppen följt av allogen PBSC-transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin IV BID dagarna -1 till 0 och sedan PO BID dagarna 1-35 med avsmalning till dag 56. Patienterna får även mykofenolatmofetil PO BID dag 0-27.

DLI POST-TRANSPLANTERING: Patienter med blandad chimerism på dag 56 och inga tecken på GVHD genomgår DLI under 30 minuter på dag 65 och kan få upp till 3 ytterligare infusioner i frånvaro av GVHD och sjukdomsprogression eller persistens. Patienter som inte har uppnått blandad chimerism vid dag 56 genomgår DLI om fullständigt svar inte erhålls efter en 2 månaders övervakningsperiod.
Strålning: bestrålning av hela kroppen
Genomgå TBI
Andra namn:
  • TBI
Läkemedel: mykofenolatmofetil
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Läkemedel: cyklosporin
Givet IV eller PO
Andra namn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Biologisk: terapeutiska allogena lymfocyter
Genomgå DLI
Andra namn:
  • ALLOLYMF
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Genomgå allogen PBSC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller
Läkemedel: kemoterapi
Genomgå cytoreduktiv kemoterapi
Andra namn:
  • kemo
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå allogen PBSC-transplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av GVHD, myelosuppression och infektioner
Tidsram: Upp till 5 år
Vid slutet av studien kommer alla oväntade toxiciteter att sammanfattas och rapporteras.
Upp till 5 år
Mer än 10 % incidens av behandlingsrelaterad mortalitet (TRM) efter PBSC-infusion, definierad som död utan tecken på sjukdomsprogress
Tidsram: Inom 65 dagar efter transplantation
Inom 65 dagar efter transplantation
Mer än 20 % incidens av TRM efter DLI, definierat som död utan tecken på sjukdomsprogression
Tidsram: Inom 12 månader efter DLI
Inom 12 månader efter DLI
Andel patienter som framgångsrikt uppnår blandad chimerism
Tidsram: Upp till 5 år
Andelen patienter som framgångsrikt etablerar blandad chimerism i varje grupp (patienter med NHL, KLL eller multipelt myelom jämfört med patienter med andra maligniteter) kommer att uppskattas och motsvarande konfidensintervall kommer att presenteras.
Upp till 5 år
Andel patienter med blandad chimerism som framgångsrikt uppnår full donatorchimerism
Tidsram: Upp till 5 år
Andelen patienter med blandad chimerism som framgångsrikt konverterats till full donatorchimerism i varje grupp (patienter med NHL, CLL eller multipelt myelom jämfört med patienter med andra maligniteter) kommer att uppskattas och motsvarande konfidensintervall kommer att presenteras.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svar av malignitet på DLI
Tidsram: Upp till 5 år
Undersöktes separat i de två patientgrupperna och rapporterades på ett beskrivande sätt med konfidensintervall presenterade.
Upp till 5 år
Förekomst av myelosuppression efter initial PBSC-transplantation
Tidsram: Fram till dag 56
Definierat som (absolut neutrofilantal [ANC] < 500 i > 2 dagar, trombocyter < 20 000 i > 2 dagar). Undersöktes separat i de två patientgrupperna och rapporterades på ett beskrivande sätt med konfidensintervall presenterade.
Fram till dag 56
Förekomst av aplasi efter DLI
Tidsram: Fram till dag 90
Undersöktes separat i de två patientgrupperna och rapporterades på ett beskrivande sätt med konfidensintervall presenterade.
Fram till dag 90
Förekomst av grad 2-4 akut GVHD efter DLI
Tidsram: Upp till dag 90 efter DLI
Undersöktes separat i de två patientgrupperna och rapporterades på ett beskrivande sätt med konfidensintervall presenterade.
Upp till dag 90 efter DLI
Förekomst av grad 2-4 akut GVHD efter PBSC-infusion
Tidsram: Fram till dag 56
Undersöktes separat i de två patientgrupperna och rapporterades på ett beskrivande sätt med konfidensintervall presenterade.
Fram till dag 56
Förekomst av kronisk omfattande GVHD efter DLI
Tidsram: Upp till 1 år efter DLI
Undersöktes separat i de två patientgrupperna och rapporterades på ett beskrivande sätt med konfidensintervall presenterade.
Upp till 1 år efter DLI
Dos av kluster av differentiering (CD)3+ celler som krävs för att omvandla blandade till fullständiga lymfoida chimärer
Tidsram: Upp till 5 år
Undersöktes separat i de två patientgrupperna och rapporterades på ett beskrivande sätt med konfidensintervall presenterade.
Upp till 5 år
Förekomst av dödlighet utan återfall
Tidsram: Upp till 5 år
Undersöktes separat i de två patientgrupperna och rapporterades på ett beskrivande sätt med konfidensintervall presenterade.
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 september 1997

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2002

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2002

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 juli 2004

Första postat (UPPSKATTA)

19 juli 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

27 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1225.00 (ÖVRIG: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2012-00592 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg II multipelt myelom

Kliniska prövningar på bestrålning av hela kroppen

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera