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Irradiazione total body a basso dosaggio e trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore seguito da infusione di linfociti da donatore nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin, leucemia linfocitica cronica o mieloma multiplo

24 dicembre 2019 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Induzione del chimerismo ematopoietico misto in pazienti anziani con tumori maligni delle cellule B e in altre malattie selezionate, utilizzando TBI a basso dosaggio, infusione di PBSC e immunosoppressione post-trapianto con ciclosporina e micofenolato mofetile da seguire con infusione di linfociti da donatore: uno studio pilota.

Questo studio clinico pilota studia l'irradiazione totale del corpo a basse dosi e il trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore seguito dall'infusione di linfociti del donatore in pazienti in trattamento con linfoma non-Hodgkin, leucemia linfocitica cronica o mieloma multiplo. L'irradiazione di tutto il corpo prima di un trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule nel midollo osseo, comprese le normali cellule che formano il sangue (cellule staminali) e le cellule tumorali. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Una volta che le cellule staminali donate iniziano a funzionare, il sistema immunitario del paziente può vedere le restanti cellule tumorali come non appartenenti al corpo del paziente e distruggerle. La somministrazione di un'infusione di globuli bianchi del donatore (infusione di linfociti del donatore) può potenziare questo effetto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se il chimerismo ematopoietico misto può essere stabilito in modo sicuro utilizzando un regime di condizionamento non mieloablativo in pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL), leucemia linfocitica cronica (LLC) e mieloma multiplo.

II. Per determinare se il chimerismo misto, stabilito con regimi di condizionamento non mieloablativi, può essere convertito in modo sicuro in chimerismo ematopoietico da donatore completo mediante infusioni di linfociti donatori (DLI).

CONTORNO:

CITORIDUZIONE: se necessario, i pazienti con tumori maligni avanzati vengono sottoposti a chemioterapia citoriduttiva per ridurre le dimensioni del tumore a discrezione del medico primario e dei ricercatori dello studio.

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti vengono sottoposti a irradiazione total body a basse dosi seguita da trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina per via endovenosa (IV) due volte al giorno (BID) nei giorni da -1 a 0 e poi per via orale (PO) BID nei giorni 1-35 con riduzione graduale fino al giorno 56. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile PO BID nei giorni 0-27.

DLI POST-TRAPIANTO: i pazienti con chimerismo misto al giorno 56 e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) sono sottoposti a DLI per oltre 30 minuti al giorno 65 e possono ricevere fino a 3 infusioni aggiuntive in assenza di GVHD e progressione della malattia o persistenza. I pazienti che non hanno raggiunto il chimerismo misto al giorno 56 sono sottoposti a DLI se non si ottiene una risposta completa dopo un periodo di monitoraggio di 2 mesi.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 4, 6, 12, 18 e 24 mesi e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

63

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Leipzig, Germania, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di età > 49 anni e < 66 anni con NHL, CLL e mieloma multiplo che non sono eleggibili per il trapianto autologo o che hanno fallito un precedente trapianto autologo; i pazienti con NHL e CLL devono aver fallito una precedente terapia con un agente alchilante e/o fludarabina; i pazienti con mieloma multiplo devono avere una malattia in stadio II o III e aver ricevuto una precedente chemioterapia
  • I pazienti di età < 50 anni con NHL, CLL e mieloma multiplo ad alto rischio di tossicità correlata al regime a causa di un precedente trapianto autologo o di una malattia cronica preesistente che colpisce reni, fegato, polmoni e cuore saranno presi in considerazione caso per caso e presentato al consulente clinico professionale (PCC)

  • Pazienti di età < 66 anni con altre malattie trattabili con trapianto allogenico di midollo osseo (BMT) che, a causa di malattie croniche preesistenti che interessano reni, fegato, polmoni e cuore, sono considerati ad alto rischio di tossicità correlata al regime che utilizza regimi standard ad alte dosi ; anche l'autotrapianto deve essere controindicato in questi pazienti e devono essere approvati per questo protocollo sia dal PCC che dal ricercatore principale; le seguenti malattie sono le probabili candidate ma altre malattie meno comuni possono essere prese in considerazione e approvate dal PCC:

    • Sindromi mielodisplastiche
    • Sindromi mieloproliferative
    • Leucemia acuta in remissione
    • Leucemia Mieloide Cronica (LMC) in 2a fase cronica
    • morbo di Hodgkin
  • Pazienti selezionati con una delle diagnosi di cui sopra che sono (a) di età superiore a 65 anni e < 75 anni con un punteggio di Karnofsky >= 70 e che, a parte l'età, soddisfano i criteri di idoneità, o (b) < 66 anni ma non idonei solo perché di disfunzione renale; questi pazienti devono essere approvati per il trapianto sia dal PCC che dal ricercatore principale
  • DONATORE: Antigene leucocitario umano (HLA) fratello genotipicamente identico
  • DONATORE: il donatore deve acconsentire alla somministrazione di filgrastim (G-CSF) e alla leucaferesi
  • DONATORE: il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavio)
  • DONATORE: Età < 75 anni

Criteri di esclusione:

  • Idoneo al trapianto autologo
  • Pazienti con NHL di alto grado rapidamente progressivo
  • Storia del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con la malattia
  • Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
  • Donne in gravidanza
  • Pazienti con clearance della creatinina < 50 ml/min
  • Frazione di eiezione cardiaca < 40% o insufficienza cardiaca che richiede terapia
  • Gravi difetti nei test di funzionalità respiratoria (i difetti sono attualmente classificati come lievi, moderati e gravi) come definito dal consulente polmonare, o ricevere ossigeno continuo supplementare
  • Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma
  • Siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) e sierico glutammato-ossalacetico transaminasi (SGOT) 4 volte il limite superiore della norma
  • Punteggio di Karnofsky <50
  • Pazienti con ipertensione scarsamente controllata
  • DONATORE: gemello identico
  • DONATORE: Età inferiore a 12 anni
  • DONATORE: Gravidanza
  • DONATORE: Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • DONATORE: Incapacità di ottenere un adeguato accesso venoso
  • DONATORE: Allergia nota al G-CSF
  • DONATORE: attuale grave malattia sistemica
  • DONATORE: Mancato rispetto dei criteri per la donazione del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) come descritto nelle Linee guida standard per la pratica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (irradiazione, trapianto, immunosoppressione, DLI)

CITORIDUZIONE: se necessario, i pazienti con tumori maligni avanzati vengono sottoposti a chemioterapia citoriduttiva per ridurre le dimensioni del tumore a discrezione del medico primario e dei ricercatori dello studio.

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti vengono sottoposti a irradiazione total body a basso dosaggio seguita da trapianto allogenico di PBSC il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina EV BID nei giorni da -1 a 0 e poi PO BID nei giorni 1-35 con riduzione graduale fino al giorno 56. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile PO BID nei giorni 0-27.

DLI POST-TRAPIANTO: i pazienti con chimerismo misto al giorno 56 e nessuna evidenza di GVHD sono sottoposti a DLI per oltre 30 minuti al giorno 65 e possono ricevere fino a 3 infusioni aggiuntive in assenza di GVHD e progressione o persistenza della malattia. I pazienti che non hanno raggiunto il chimerismo misto al giorno 56 sono sottoposti a DLI se non si ottiene una risposta completa dopo un periodo di monitoraggio di 2 mesi.
Radiazione: irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Droga: micofenolato mofetile
Dato PO
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF
Droga: ciclosporina
Dato IV o PO
Altri nomi:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Biologico: linfociti allogenici terapeutici
Sottoponiti a DLI
Altri nomi:
  • ALLOLINFA
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a trapianto allogenico di PBSC
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di PBSC
  • trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • trapianto, cellule staminali del sangue periferico
Droga: chemioterapia
Sottoponiti a chemioterapia citoriduttiva
Altri nomi:
  • chemio
Procedura: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a trapianto allogenico di PBSC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di GVHD, mielosoppressione e infezioni
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Alla conclusione dello studio, tutte le tossicità inaspettate saranno riassunte e riportate.
Fino a 5 anni
Incidenza superiore al 10% di mortalità correlata al trattamento (TRM) dopo l'infusione di PBSC, definita come morte senza evidenza di progressione della malattia
Lasso di tempo: Entro 65 giorni dal trapianto
Entro 65 giorni dal trapianto
Incidenza superiore al 20% di TRM dopo DLI, definita come morte senza evidenza di progressione della malattia
Lasso di tempo: Entro 12 mesi dal DLI
Entro 12 mesi dal DLI
Proporzione di pazienti che raggiungono con successo il chimerismo misto
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà stimata la proporzione di pazienti che stabiliscono con successo il chimerismo misto in ciascun gruppo (pazienti con NHL, CLL o mieloma multiplo rispetto a pazienti con altri tumori maligni) e verranno presentati i corrispondenti intervalli di confidenza.
Fino a 5 anni
Proporzione di pazienti con chimerismo misto che raggiungono con successo il chimerismo completo del donatore
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà stimata la percentuale di pazienti con chimerismo misto convertiti con successo al chimerismo da donatore completo in ciascun gruppo (pazienti con NHL, CLL o mieloma multiplo rispetto a pazienti con altri tumori maligni) e verranno presentati i corrispondenti intervalli di confidenza.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta di malignità a DLI
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Esaminati separatamente nei due gruppi di pazienti e riportati in modo descrittivo con intervalli di confidenza presentati.
Fino a 5 anni
Incidenza della mielosoppressione dopo il trapianto iniziale di PBSC
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
Definito come (conta assoluta dei neutrofili [ANC] < 500 per > 2 giorni, piastrine < 20.000 per > 2 giorni). Esaminati separatamente nei due gruppi di pazienti e riportati in modo descrittivo con intervalli di confidenza presentati.
Fino al giorno 56
Incidenza di aplasia dopo DLI
Lasso di tempo: Fino al giorno 90
Esaminati separatamente nei due gruppi di pazienti e riportati in modo descrittivo con intervalli di confidenza presentati.
Fino al giorno 90
Incidenza di GVHD acuta di grado 2-4 dopo DLI
Lasso di tempo: Fino al giorno 90 post-DLI
Esaminati separatamente nei due gruppi di pazienti e riportati in modo descrittivo con intervalli di confidenza presentati.
Fino al giorno 90 post-DLI
Incidenza di GVHD acuta di grado 2-4 dopo infusione di PBSC
Lasso di tempo: Fino al giorno 56
Esaminati separatamente nei due gruppi di pazienti e riportati in modo descrittivo con intervalli di confidenza presentati.
Fino al giorno 56
Incidenza di GVHD cronica estesa dopo DLI
Lasso di tempo: Fino a 1 anno post-DLI
Esaminati separatamente nei due gruppi di pazienti e riportati in modo descrittivo con intervalli di confidenza presentati.
Fino a 1 anno post-DLI
Dose di cellule del cluster di differenziazione (CD) 3+ necessarie per convertire chimere linfoidi miste in chimere linfoidi complete
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Esaminati separatamente nei due gruppi di pazienti e riportati in modo descrittivo con intervalli di confidenza presentati.
Fino a 5 anni
Incidenza della mortalità non da recidiva
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Esaminati separatamente nei due gruppi di pazienti e riportati in modo descrittivo con intervalli di confidenza presentati.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 1997

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 aprile 2002

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 aprile 2002

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 luglio 2004

Primo Inserito (STIMA)

19 luglio 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1225.00 (ALTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2012-00592 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mieloma multiplo stadio II

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