Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Низкодозное облучение всего тела и трансплантация донорских стволовых клеток периферической крови с последующей инфузией донорских лимфоцитов при лечении пациентов с неходжкинской лимфомой, хроническим лимфолейкозом или множественной миеломой

24 декабря 2019 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Индукция смешанного гемопоэтического химеризма у пожилых пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями и при некоторых других заболеваниях с использованием низких доз ЧМТ, инфузии PBSC и посттрансплантационной иммуносупрессии циклоспорином и микофенолата мофетилом с последующей инфузией донорских лимфоцитов: экспериментальное исследование.

В этом пилотном клиническом испытании изучается облучение всего тела в низких дозах и трансплантация донорских стволовых клеток периферической крови с последующей инфузией донорских лимфоцитов у пациентов с неходжкинской лимфомой, хроническим лимфоцитарным лейкозом или множественной миеломой. Облучение всего тела перед трансплантацией стволовых клеток периферической крови донора помогает остановить рост клеток костного мозга, включая нормальные кроветворные клетки (стволовые клетки) и раковые клетки. Когда пациенту вводят здоровые стволовые клетки от донора, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Как только донорские стволовые клетки начинают работать, иммунная система пациента может воспринимать оставшиеся раковые клетки как не принадлежащие телу пациента и уничтожать их. Инфузия донорских лейкоцитов (донорская инфузия лимфоцитов) может усилить этот эффект.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, можно ли безопасно установить смешанный гемопоэтический химеризм с помощью немиелоабляционного режима кондиционирования у пациентов с неходжкинской лимфомой (НХЛ), хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и множественной миеломой.

II. Определить, можно ли безопасно преобразовать смешанный химеризм, установленный с помощью немиелоаблативных режимов кондиционирования, в полный донорский гемопоэтический химеризм путем инфузии донорских лимфоцитов (DLI).

КОНТУР:

ЦИТОРЕДУКЦИЯ: При необходимости пациенты с запущенными злокачественными новообразованиями проходят циторедуктивную химиотерапию для уменьшения размера опухоли по усмотрению лечащего врача и исследователей.

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты подвергаются облучению всего тела низкими дозами с последующей трансплантацией аллогенных стволовых клеток периферической крови (PBSC) в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин внутривенно (в/в) два раза в день (дважды в день) в дни с -1 по 0, а затем перорально (перорально) два раза в день в дни 1-35 с постепенным снижением дозы до 56-го дня. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально два раза в день в дни 0-27.

ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННОЕ DLI: пациенты со смешанным химеризмом на 56-й день и без признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) проходят DLI в течение 30 минут на 65-й день и могут получить до 3 дополнительных инфузий при отсутствии РТПХ и прогрессирования заболевания или упорство. Пациентам, у которых не был достигнут смешанный химеризм на 56-й день, проводят DLI, если полный ответ не получен после 2-месячного периода наблюдения.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 4, 6, 12, 18 и 24 месяца, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Leipzig, Германия, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Италия
      • Torino, Италия, 10126
        • University of Torino
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте > 49 лет и < 66 лет с НХЛ, ХЛЛ и множественной миеломой, которым не показана аутотрансплантация или у которых предшествующая аутотрансплантация оказалась неудачной; у пациентов с НХЛ и ХЛЛ предшествующая терапия алкилирующим агентом и/или флударабином должна быть неэффективной; пациенты с множественной миеломой должны иметь II или III стадию заболевания и пройти предшествующую химиотерапию.
  • Пациенты моложе 50 лет с НХЛ, ХЛЛ и множественной миеломой с высоким риском токсичности, связанной с режимом лечения, в результате предшествующей аутологичной трансплантации или уже существующих хронических заболеваний, поражающих почки, печень, легкие и сердце, будут рассматриваться в индивидуальном порядке. представлен профессиональному клиническому консультанту (PCC)

  • Пациенты в возрасте < 66 лет с другими заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ), которые из-за ранее существовавших хронических заболеваний, поражающих почки, печень, легкие и сердце, считаются подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, при использовании стандартных схем с высокими дозами. ; аутотрансплантация также должна быть противопоказана этим пациентам, и они должны быть одобрены для этого протокола как PCC, так и главным исследователем; следующие заболевания являются вероятными кандидатами, но другие менее распространенные заболевания могут быть рассмотрены и одобрены PCC:

    • Миелодиспластические синдромы
    • Миелопролиферативные синдромы
    • Острый лейкоз в стадии ремиссии
    • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) во 2-й хронической фазе
    • болезнь Ходжкина
  • Отобранные пациенты с любым из вышеперечисленных диагнозов, которые (а) старше 65 лет и < 75 лет с оценкой по шкале Карновского >= 70 и которые, за исключением возраста, соответствуют критериям включения, или (б) < 66 лет, но не соответствуют критериям только потому, что почечной дисфункции; эти пациенты должны быть одобрены для трансплантации как PCC, так и главным исследователем
  • ДОНОР: человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), генотипически идентичный брату или сестре.
  • ДОНОР: Донор должен дать согласие на введение филграстима (Г-КСФ) и лейкаферез.
  • ДОНОР: Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного)
  • ДОНОР: Возраст < 75 лет

Критерий исключения:

  • Подходит для аутологичной трансплантации
  • Пациенты с быстропрогрессирующей НХЛ высокой степени злокачественности
  • История вовлечения центральной нервной системы (ЦНС) в заболевание
  • Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
  • Женщины, которые беременны
  • Пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин.
  • Фракция сердечного выброса < 40% или сердечная недостаточность, требующая терапии
  • Тяжелые дефекты при тестировании функции легких (в настоящее время дефекты классифицируются как легкие, умеренные и тяжелые) по определению пульмонолога или получение дополнительного непрерывного кислорода
  • Общий билирубин > 2 x верхняя граница нормы
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) и сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) в 4 раза выше верхней границы нормы
  • Оценка Карновского < 50
  • Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией
  • ДОНОР: идентичный близнец
  • ДОНОР: Возраст менее 12 лет
  • ДОНОР: Беременность
  • ДОНОР: Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
  • ДОНОР: известная аллергия на G-CSF
  • ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание
  • ДОНОР: Несоответствие критериям Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC) для донорства, как описано в Стандартных практических рекомендациях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (облучение, трансплантация, иммуносупрессия, ДЛИ)

ЦИТОРЕДУКЦИЯ: При необходимости пациенты с запущенными злокачественными новообразованиями проходят циторедуктивную химиотерапию для уменьшения размера опухоли по усмотрению лечащего врача и исследователей.

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты подвергаются облучению всего тела низкими дозами с последующей аллогенной трансплантацией PBSC в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин внутривенно 2 раза в день с -1 по 0 дни, а затем перорально 2 раза в день с 1 по 35 день с постепенным снижением дозы до 56 дня. Пациенты также получают микофенолата мофетил перорально два раза в день в дни 0-27.

DLI ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ: пациенты со смешанным химеризмом на 56-й день и без признаков РТПХ подвергаются DLI в течение более 30 минут на 65-й день и могут получить до 3 дополнительных инфузий при отсутствии РТПХ и прогрессирования или персистирования заболевания. Пациентам, у которых не был достигнут смешанный химеризм на 56-й день, проводят DLI, если полный ответ не получен после 2-месячного периода наблюдения.
Радиация: облучение всего тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: микофенолата мофетил
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Лекарство: циклоспорин
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • циклоспорин
  • циклоспорин А
  • CYSP
  • Песчаный иммунитет
Биологический: терапевтические аллогенные лимфоциты
Пройти DLI
Другие имена:
  • АЛЛОЛИМФ
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аллогенную трансплантацию PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация, стволовые клетки периферической крови
Лекарство: химиотерапия
Пройти курс циторедуктивной химиотерапии
Другие имена:
  • химиотерапия
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аллогенную трансплантацию PBSC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота РТПХ, миелосупрессии и инфекций
Временное ограничение: До 5 лет
По завершении исследования все неожиданные проявления токсичности будут обобщены и сообщены.
До 5 лет
Более 10 % случаев связанной с лечением смертности (TRM) после инфузии PBSC, определяемой как смерть без признаков прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: В течение 65 дней после трансплантации
В течение 65 дней после трансплантации
Более 20% случаев ТРМ после DLI, определяемой как смерть без признаков прогрессирования заболевания
Временное ограничение: В течение 12 месяцев после DLI
В течение 12 месяцев после DLI
Доля пациентов, успешно достигших смешанного химеризма
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оценена доля пациентов, у которых успешно установлен смешанный химеризм в каждой группе (пациенты с НХЛ, ХЛЛ или множественной миеломой по сравнению с пациентами с другими злокачественными новообразованиями), и будут представлены соответствующие доверительные интервалы.
До 5 лет
Доля пациентов со смешанным химеризмом, успешно достигших полного донорского химеризма
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оценена доля пациентов со смешанным химеризмом, успешно переведенных на полный донорский химеризм в каждой группе (пациенты с НХЛ, ХЛЛ или множественной миеломой по сравнению с пациентами с другими злокачественными новообразованиями), и будут представлены соответствующие доверительные интервалы.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ злокачественности на DLI
Временное ограничение: До 5 лет
Исследованы отдельно в двух группах пациентов и представлены в описательной форме с представленными доверительными интервалами.
До 5 лет
Частота миелосупрессии после первоначальной трансплантации PBSC
Временное ограничение: До 56 дня
Определяется как (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] < 500 в течение > 2 дней, тромбоцитов < 20 000 в течение > 2 дней). Исследованы отдельно в двух группах пациентов и представлены в описательной форме с представленными доверительными интервалами.
До 56 дня
Частота аплазии после DLI
Временное ограничение: До 90-го дня
Исследованы отдельно в двух группах пациентов и представлены в описательной форме с представленными доверительными интервалами.
До 90-го дня
Частота острой РТПХ 2-4 степени после DLI
Временное ограничение: До 90-го дня после DLI
Исследованы отдельно в двух группах пациентов и представлены в описательной форме с представленными доверительными интервалами.
До 90-го дня после DLI
Частота острой РТПХ 2-4 степени после инфузии СКПК
Временное ограничение: До 56 дня
Исследованы отдельно в двух группах пациентов и представлены в описательной форме с представленными доверительными интервалами.
До 56 дня
Частота хронической обширной РТПХ после DLI
Временное ограничение: До 1 года после DLI
Исследованы отдельно в двух группах пациентов и представлены в описательной форме с представленными доверительными интервалами.
До 1 года после DLI
Доза клеток кластера дифференцировки (CD)3+, необходимая для превращения смешанных в полные лимфоидные химеры
Временное ограничение: До 5 лет
Исследованы отдельно в двух группах пациентов и представлены в описательной форме с представленными доверительными интервалами.
До 5 лет
Частота безрецидивной смертности
Временное ограничение: До 5 лет
Исследованы отдельно в двух группах пациентов и представлены в описательной форме с представленными доверительными интервалами.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 1997 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2002 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2002 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2004 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 июля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1225.00 (ДРУГОЙ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-00592 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Множественная миелома II стадии

Клинические исследования облучение всего тела

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться