Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Napromieniowanie całego ciała niskimi dawkami i przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy, a następnie wlew limfocytów dawcy w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, przewlekłą białaczką limfocytową lub szpiczakiem mnogim

24 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Indukcja mieszanego chimeryzmu hematopoetycznego u starszych pacjentów z nowotworami złośliwymi komórek B i wybranymi innymi chorobami, przy użyciu małej dawki TBI, infuzji PBSC i immunosupresji po przeszczepie za pomocą cyklosporyny i mykofenolanu mofetylu, a następnie infuzji limfocytów dawcy: badanie pilotażowe.

W tym pilotażowym badaniu klinicznym bada się napromieniowanie całego ciała niskimi dawkami i przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy, a następnie wlew limfocytów dawcy u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, przewlekłą białaczką limfocytową lub szpiczakiem mnogim. Napromieniowanie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek w szpiku kostnym, w tym normalnych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych) i komórek nowotworowych. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Gdy oddane komórki macierzyste zaczną działać, układ odpornościowy pacjenta może uznać pozostałe komórki nowotworowe za nienależące do organizmu pacjenta i zniszczyć je. Podanie wlewu białych krwinek dawcy (wlew limfocytów dawcy) może nasilić ten efekt.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy mieszany chimeryzm hematopoetyczny można bezpiecznie ustalić przy użyciu niemieloablacyjnego schematu kondycjonowania u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym (NHL), przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i szpiczakiem mnogim.

II. Aby określić, czy mieszany chimeryzm, ustanowiony za pomocą niemieloablacyjnych schematów kondycjonowania, można bezpiecznie przekształcić w pełny chimeryzm hematopoetyczny dawcy przez infuzje limfocytów dawcy (DLI).

ZARYS:

CYTOREDUKCJA: W razie potrzeby pacjenci z zaawansowanymi nowotworami poddawani są chemioterapii cytoredukcyjnej w celu zmniejszenia wielkości guza według uznania lekarza pierwszego kontaktu i badaczy.

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała małymi dawkami, a następnie allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie (IV) dwa razy dziennie (BID) w dniach -1 do 0, a następnie doustnie (PO) BID w dniach 1-35 ze zmniejszaniem do dnia 56. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu PO BID w dniach 0-27.

DLI PO PRZESZCZEPIENIU: Pacjenci z mieszanym chimeryzmem w dniu 56 i bez objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) są poddawani DLI przez 30 minut w dniu 65 i mogą otrzymać do 3 dodatkowych infuzji w przypadku braku GVHD i progresji choroby lub trwałość. Pacjenci, u których nie osiągnięto mieszanego chimeryzmu w dniu 56, są poddawani DLI, jeśli po 2-miesięcznym okresie monitorowania nie uzyskano całkowitej odpowiedzi.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się po 4, 6, 12, 18 i 24 miesiącach, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

63

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Leipzig, Niemcy, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • Włochy
      • Torino, Włochy, 10126
        • University of Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku > 49 i < 66 lat z NHL, PBL i szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu lub u których wcześniejszy przeszczep autologiczny się nie powiódł; u pacjentów z NHL i CLL wcześniejsza terapia środkiem alkilującym i/lub fludarabiną była nieskuteczna; pacjenci ze szpiczakiem mnogim muszą być w stadium II lub III i otrzymać wcześniej chemioterapię
  • Pacjenci w wieku < 50 lat z NHL, CLL i szpiczakiem mnogim, u których istnieje wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia, po wcześniejszym autologicznym przeszczepie lub z istniejącą wcześniej chorobą przewlekłą wpływającą na nerki, wątrobę, płuca i serce, będą rozpatrywani indywidualnie i przedstawiony profesjonalnemu doradcy klinicznemu (PCC)

  • Pacjenci w wieku < 66 lat z innymi chorobami, które można leczyć za pomocą allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego (BMT), u których ze względu na istniejącą wcześniej przewlekłą chorobę nerek, wątroby, płuc i serca uważa się, że są narażeni na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia przy zastosowaniu standardowych schematów leczenia dużymi dawkami ; autoprzeszczep musi być również przeciwwskazany u tych pacjentów i muszą oni zostać zatwierdzeni do tego protokołu zarówno przez PCC, jak i przez głównego badacza; następujące choroby są prawdopodobnymi kandydatami, ale inne mniej powszechne choroby mogą być brane pod uwagę i zatwierdzone przez PCC:

    • Zespoły mielodysplastyczne
    • Zespoły mieloproliferacyjne
    • Ostra białaczka w remisji
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w drugiej fazie przewlekłej
    • choroba Hodgkina
  • Wybrani pacjenci z którymkolwiek z powyższych rozpoznań, którzy są (a) starsi niż 65 lat i < 75 lat z wynikiem w skali Karnofsky'ego >= 70 i którzy oprócz wieku spełniają kryteria kwalifikacji lub (b) < 66 lat, ale nie kwalifikują się wyłącznie z powodu dysfunkcji nerek; ci pacjenci muszą zostać zatwierdzeni do przeszczepu zarówno przez PCC, jak i przez głównego badacza
  • DAWCA: Ludzki antygen leukocytarny (HLA) genotypowo identyczny z rodzeństwa
  • DAWCA: Dawca musi wyrazić zgodę na podanie filgrastymu (G-CSF) i leukaferezę
  • Dawca: Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)
  • Dawca: Wiek < 75 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Kwalifikujący się do przeszczepu autologicznego
  • Pacjenci z szybko postępującym NHL o wysokim stopniu złośliwości
  • Historia zaangażowania ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w chorobę
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Kobiety, które są w ciąży
  • Pacjenci z klirensem kreatyniny < 50 ml/min
  • Frakcja wyrzutowa serca < 40% lub niewydolność serca wymagająca leczenia
  • Ciężkie defekty w badaniach czynnościowych płuc (wady są obecnie klasyfikowane jako łagodne, umiarkowane i ciężkie), zgodnie z definicją konsultanta płucnego, lub otrzymywanie uzupełniającego ciągłego tlenu
  • Bilirubina całkowita > 2 x górna granica normy
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy 4 x górna granica normy
  • Skala Karnofsky'ego < 50
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
  • DAWCA: Identyczny bliźniak
  • DAWCA: Wiek poniżej 12 lat
  • DAWCA: Ciąża
  • DAWCA: Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
  • Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
  • DAWCA: Znana alergia na G-CSF
  • DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa
  • DAWCA: Niespełnienie kryteriów Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona (FHCRC) dotyczących dawstwa zgodnie z wytycznymi dotyczącymi standardowej praktyki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (napromienianie, przeszczep, immunosupresja, DLI)

CYTOREDUKCJA: W razie potrzeby pacjenci z zaawansowanymi nowotworami poddawani są chemioterapii cytoredukcyjnej w celu zmniejszenia wielkości guza według uznania lekarza pierwszego kontaktu i badaczy.

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci poddawani są napromieniowaniu całego ciała małymi dawkami, a następnie allogenicznemu przeszczepowi PBSC w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie dwa razy na dobę w dniach -1 do 0, a następnie doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-35 ze zmniejszaniem do dnia 56. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu PO BID w dniach 0-27.

DLI POST-TRANSPLANT: Pacjenci z mieszanym chimeryzmem w dniu 56 i bez dowodów GVHD przechodzą DLI przez 30 minut w dniu 65 i mogą otrzymać do 3 dodatkowych infuzji w przypadku braku GVHD i progresji lub utrzymywania się choroby. Pacjenci, u których nie osiągnięto mieszanego chimeryzmu w dniu 56, są poddawani DLI, jeśli po 2-miesięcznym okresie monitorowania nie uzyskano całkowitej odpowiedzi.
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: cyklosporyna
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski
Biologiczny: lecznicze limfocyty allogeniczne
Poddaj się DLI
Inne nazwy:
  • ALLOLIMPA
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Lek: chemoterapia
Poddaj się chemioterapii cytoredukcyjnej
Inne nazwy:
  • chemia
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania GVHD, mielosupresji i infekcji
Ramy czasowe: Do 5 lat
Na zakończenie badania wszystkie nieoczekiwane toksyczności zostaną podsumowane i zgłoszone.
Do 5 lat
Większa niż 10% częstość występowania śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) po infuzji PBSC, zdefiniowana jako śmierć bez oznak progresji choroby
Ramy czasowe: W ciągu 65 dni od przeszczepu
W ciągu 65 dni od przeszczepu
Większa niż 20% częstość występowania TRM po DLI, zdefiniowana jako śmierć bez oznak progresji choroby
Ramy czasowe: W ciągu 12 miesięcy od DLI
W ciągu 12 miesięcy od DLI
Odsetek pacjentów, u których udało się osiągnąć mieszany chimeryzm
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oszacowany zostanie odsetek pacjentów, u których udało się ustalić mieszany chimeryzm w każdej grupie (pacjenci z NHL, CLL lub szpiczakiem mnogim vs pacjenci z innymi nowotworami) oraz zostaną przedstawione odpowiadające im przedziały ufności.
Do 5 lat
Odsetek pacjentów z mieszanym chimeryzmem, którym udało się osiągnąć pełny chimeryzm dawcy
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oszacowany zostanie odsetek pacjentów z chimeryzmem mieszanym, którzy z powodzeniem przeszli na pełny chimeryzm dawcy w każdej grupie (pacjenci z NHL, CLL lub szpiczakiem mnogim vs pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi) i zostaną przedstawione odpowiednie przedziały ufności.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź złośliwości na DLI
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zbadano oddzielnie w dwóch grupach pacjentów i zgłoszono w sposób opisowy z przedstawionymi przedziałami ufności.
Do 5 lat
Występowanie mielosupresji po początkowym przeszczepie PBSC
Ramy czasowe: Do dnia 56
Zdefiniowana jako (bezwzględna liczba neutrofilów [ANC] < 500 przez > 2 dni, liczba płytek krwi < 20 000 przez > 2 dni). Zbadano oddzielnie w dwóch grupach pacjentów i zgłoszono w sposób opisowy z przedstawionymi przedziałami ufności.
Do dnia 56
Występowanie aplazji po DLI
Ramy czasowe: Do dnia 90
Zbadano oddzielnie w dwóch grupach pacjentów i zgłoszono w sposób opisowy z przedstawionymi przedziałami ufności.
Do dnia 90
Częstość występowania ostrych GVHD stopni 2-4 po DLI
Ramy czasowe: Do 90 dnia po DLI
Zbadano oddzielnie w dwóch grupach pacjentów i zgłoszono w sposób opisowy z przedstawionymi przedziałami ufności.
Do 90 dnia po DLI
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia 2-4 po infuzji PBSC
Ramy czasowe: Do dnia 56
Zbadano oddzielnie w dwóch grupach pacjentów i zgłoszono w sposób opisowy z przedstawionymi przedziałami ufności.
Do dnia 56
Występowanie przewlekłej rozległej GVHD po DLI
Ramy czasowe: Do 1 roku po DLI
Zbadano oddzielnie w dwóch grupach pacjentów i zgłoszono w sposób opisowy z przedstawionymi przedziałami ufności.
Do 1 roku po DLI
Dawka klastra komórek różnicowania (CD)3+ wymagana do przekształcenia mieszanych w pełne limfoidalne chimery
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zbadano oddzielnie w dwóch grupach pacjentów i zgłoszono w sposób opisowy z przedstawionymi przedziałami ufności.
Do 5 lat
Częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zbadano oddzielnie w dwóch grupach pacjentów i zgłoszono w sposób opisowy z przedstawionymi przedziałami ufności.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 1997

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2002

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2002

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2004

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 lipca 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1225.00 (INNY: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-00592 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi stopnia II

Badania kliniczne na napromienianie całego ciała

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Austria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj