Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lav-dosis total kropsbestråling og donor perifer blodstamcelletransplantation efterfulgt af donor lymfocytinfusion ved behandling af patienter med non-Hodgkin lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi eller myelomatose

24. december 2019 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Induktion af blandet hæmatopoietisk kimærisme hos ældre patienter med B-celle maligniteter og i udvalgte andre sygdomme, ved brug af lavdosis TBI, PBSC-infusion og post-transplantation immunsuppression med cyclosporin og mycophenolatmofetil, der skal følges af donorlymfocytinfusion: en pilotundersøgelse.

Dette kliniske pilotforsøg studerer lavdosis total kropsbestråling og donor-perifert blodstamcelletransplantation efterfulgt af donorlymfocytinfusion i behandlingspatienter med non-Hodgkin-lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi eller myelomatose. At give bestråling af hele kroppen før en donor perifer blodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​celler i knoglemarven, herunder normale bloddannende celler (stamceller) og kræftceller. Når sunde stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Når først de donerede stamceller begynder at virke, kan patientens immunsystem se de resterende kræftceller som ikke høre hjemme i patientens krop og ødelægge dem. Infusion af donorens hvide blodlegemer (donorlymfocytinfusion) kan forstærke denne effekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om blandet hæmatopoietisk kimærisme kan etableres sikkert ved hjælp af et ikke-myeloablativt konditioneringsregime hos patienter med non-Hodgkin-lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og myelomatose.

II. For at bestemme, om blandet kimærisme, etableret med ikke-myeloablative konditioneringsregimer, sikkert kan omdannes til fuld donorhæmatopoietisk kimærisme ved infusioner af donorlymfocytter (DLI).

OMRIDS:

CYTOREDUKTION: Om nødvendigt gennemgår patienter med fremskredne maligniteter cytoreduktiv kemoterapi for at reducere tumorstørrelsen efter primærlægens og undersøgelsens efterforskere.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter gennemgår lavdosis bestråling af hele kroppen efterfulgt af allogen perifer blodstamcelle (PBSC) transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter får cyclosporin intravenøst ​​(IV) to gange dagligt (BID) på dag -1 til 0 og derefter oralt (PO) BID på dag 1-35 med nedtrapning til dag 56. Patienterne modtager også mycophenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

POST-TRANSPLANTATION DLI: Patienter med blandet kimærisme på dag 56 og ingen tegn på graft-vs-host disease (GVHD) gennemgår DLI over 30 minutter på dag 65 og kan modtage op til 3 yderligere infusioner i fravær af GVHD og sygdomsprogression eller udholdenhed. Patienter, der ikke har opnået blandet kimærisme på dag 56, gennemgår DLI, hvis der ikke opnås fuldstændig respons efter en 2 måneders monitoreringsperiode.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 4, 6, 12, 18 og 24 måneder og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

63

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino
      • Leipzig, Tyskland, D-04103
        • Universitaet Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter i alderen > 49 år og < 66 år med NHL, CLL og myelomatose, som ikke er berettiget til autolog transplantation eller har mislykket tidligere autolog transplantation; patienter med NHL og CLL skal have svigtet tidligere behandling med et alkyleringsmiddel og/eller fludarabin; patienter med myelomatose skal have stadium II eller III sygdom og have modtaget forudgående kemoterapi
  • Patienter < 50 år med NHL, CLL og myelomatose med høj risiko for regimerelateret toksicitet gennem tidligere autolog transplantation eller gennem allerede eksisterende kronisk sygdom, der påvirker nyrer, lever, lunger og hjerte, vil blive overvejet fra sag til sag. præsenteret for professionel klinisk rådgiver (PCC)
  • Patienter < 66 år med andre sygdomme, der kan behandles med allogen knoglemarvstransplantation (BMT), som gennem allerede eksisterende kronisk sygdom, der påvirker nyrer, lever, lunger og hjerte, anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet ved brug af standard højdosisregimer ; autografting skal også være kontraindiceret hos disse patienter, og de skal godkendes til denne protokol af både PCC og af den primære investigator; følgende sygdomme er de sandsynlige kandidater, men andre mindre almindelige sygdomme kan overvejes og godkendes af PCC:

    • Myelodysplastiske syndromer
    • Myeloproliferative syndromer
    • Akut leukæmi i remission
    • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i 2. kronisk fase
    • Hodgkins sygdom
  • Udvalgte patienter med en af ​​ovenstående diagnoser, som er (a) ældre end 65 år og < 75 år med en Karnofsky-score >= 70, og som bortset fra alder opfylder berettigelseskriterierne, eller (b) < 66 år, men ikke kvalificerede udelukkende pga. af nyreinsufficiens; disse patienter skal godkendes til transplantation af både PCC og den primære investigator
  • DONOR: Humant leukocytantigen (HLA) genotypisk identisk søskende
  • DONOR: Donor skal give samtykke til filgrastim (G-CSF) administration og leukaferese
  • DONOR: Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia)
  • DONOR: Alder <75

Ekskluderingskriterier:

  • Berettiget til autolog transplantation
  • Patienter med hurtigt progressiv højgradig NHL
  • Anamnese med involvering af centralnervesystemet (CNS) med sygdom
  • Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
  • Kvinder, der er gravide
  • Patienter med en kreatininclearance < 50 ml/min
  • Hjerteudstødningsfraktion < 40 % eller hjertesvigt, der kræver behandling
  • Alvorlige defekter i lungefunktionstestning (defekter er i øjeblikket kategoriseret som milde, moderate og svære) som defineret af lungekonsulenten, eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
  • Total bilirubin > 2 x den øvre normalgrænse
  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) og serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) 4 x den øvre grænse for normal
  • Karnofsky-score <50
  • Patienter med dårligt kontrolleret hypertension
  • DONOR: Enægget tvilling
  • DONOR: Alder under 12 år
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Infektion med humant immundefektvirus (HIV)
  • DONOR: Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
  • DONOR: Kendt allergi over for G-CSF
  • DONOR: Aktuel alvorlig systemisk sygdom
  • DONOR: Manglende opfyldelse af Fred Hutchinson Cancer Research Centers (FHCRC) kriterier for donation som beskrevet i Standard Practice Guidelines

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (bestråling, transplantation, immunsuppression, DLI)

CYTOREDUKTION: Om nødvendigt gennemgår patienter med fremskredne maligniteter cytoreduktiv kemoterapi for at reducere tumorstørrelsen efter primærlægens og undersøgelsens efterforskere.

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienter gennemgår lavdosis bestråling af hele kroppen efterfulgt af allogen PBSC-transplantation på dag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Patienter modtager cyclosporin IV BID på dag -1 til 0 og derefter PO BID på dag 1-35 med nedtrapning til dag 56. Patienterne modtager også mycophenolatmofetil PO BID på dag 0-27.

POST-TRANSPLANTATION DLI: Patienter med blandet kimærisme på dag 56 og ingen tegn på GVHD gennemgår DLI over 30 minutter på dag 65 og kan modtage op til 3 yderligere infusioner i fravær af GVHD og sygdomsprogression eller persistens. Patienter, der ikke har opnået blandet kimærisme på dag 56, gennemgår DLI, hvis der ikke opnås fuldstændig respons efter en 2 måneders monitoreringsperiode.

Gennemgå TBI
Andre navne:
  • TBI
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Givet IV eller PO
Andre navne:
  • ciclosporin
  • cyclosporin
  • cyclosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Gennemgå DLI
Andre navne:
  • ALLOLymF
Gennemgå allogen PBSC-transplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • PBSC transplantation
  • transplantation af perifer blodprogenitorcelle
  • transplantation, perifer blodstamcelle
Gennemgå cytoreduktiv kemoterapi
Andre navne:
  • kemo
Gennemgå allogen PBSC-transplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af GVHD, myelosuppression og infektioner
Tidsramme: Op til 5 år
Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil alle uventede toksiciteter blive opsummeret og rapporteret.
Op til 5 år
Mere end 10 % forekomst af behandlingsrelateret dødelighed (TRM) efter PBSC-infusion, defineret som død uden tegn på sygdomsprogression
Tidsramme: Inden for 65 dage efter transplantation
Inden for 65 dage efter transplantation
Mere end 20 % forekomst af TRM efter DLI, defineret som død uden tegn på sygdomsprogression
Tidsramme: Inden for 12 måneder efter DLI
Inden for 12 måneder efter DLI
Andel af patienter, der med succes opnår blandet kimærisme
Tidsramme: Op til 5 år
Andelen af ​​patienter, der med succes etablerer blandet kimærisme i hver gruppe (patienter med NHL, CLL eller myelomatose vs patienter med andre maligne sygdomme), vil blive estimeret, og tilsvarende konfidensintervaller vil blive præsenteret.
Op til 5 år
Andel af patienter med blandet kimærisme, som med succes opnår fuld donorkimærisme
Tidsramme: Op til 5 år
Andelen af ​​patienter med blandet kimærisme, der med succes konverteres til fuld donor-kimerisme i hver gruppe (patienter med NHL, CLL eller myelomatose vs patienter med andre maligne sygdomme), vil blive estimeret, og tilsvarende konfidensintervaller vil blive præsenteret.
Op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Malignitetsreaktion på DLI
Tidsramme: Op til 5 år
Undersøgt separat i de to grupper af patienter, og rapporteret på en beskrivende måde med konfidensintervaller præsenteret.
Op til 5 år
Forekomst af myelosuppression efter indledende PBSC-transplantation
Tidsramme: Op til dag 56
Defineret som (absolut neutrofiltal [ANC] < 500 i > 2 dage, blodplader < 20.000 i > 2 dage). Undersøgt separat i de to grupper af patienter, og rapporteret på en beskrivende måde med konfidensintervaller præsenteret.
Op til dag 56
Forekomst af aplasi efter DLI
Tidsramme: Op til dag 90
Undersøgt separat i de to grupper af patienter, og rapporteret på en beskrivende måde med konfidensintervaller præsenteret.
Op til dag 90
Forekomst af grad 2-4 akut GVHD efter DLI
Tidsramme: Op til dag 90 efter DLI
Undersøgt separat i de to grupper af patienter, og rapporteret på en beskrivende måde med konfidensintervaller præsenteret.
Op til dag 90 efter DLI
Forekomst af grad 2-4 akut GVHD efter PBSC-infusion
Tidsramme: Op til dag 56
Undersøgt separat i de to grupper af patienter, og rapporteret på en beskrivende måde med konfidensintervaller præsenteret.
Op til dag 56
Forekomst af kronisk omfattende GVHD efter DLI
Tidsramme: Op til 1 år efter DLI
Undersøgt separat i de to grupper af patienter, og rapporteret på en beskrivende måde med konfidensintervaller præsenteret.
Op til 1 år efter DLI
Dosis af klynge af differentieringsceller (CD)3+ celler, der kræves for at konvertere blandede til fulde lymfoide kimærer
Tidsramme: Op til 5 år
Undersøgt separat i de to grupper af patienter, og rapporteret på en beskrivende måde med konfidensintervaller præsenteret.
Op til 5 år
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 5 år
Undersøgt separat i de to grupper af patienter, og rapporteret på en beskrivende måde med konfidensintervaller præsenteret.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 1997

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2002

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2002

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2004

Først opslået (SKØN)

19. juli 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1225.00 (ANDET: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2012-00592 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med bestråling af hele kroppen

Abonner