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Niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung und Transplantation peripherer Spenderblutstammzellen, gefolgt von einer Infusion von Spenderlymphozyten bei der Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie oder multiplem Myelom

24. Dezember 2019 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Induktion von gemischtem hämatopoetischem Chimärismus bei älteren Patienten mit bösartigen B-Zell-Tumoren und bei ausgewählten anderen Krankheiten unter Verwendung von TBI in niedriger Dosis, PBSC-Infusion und Immunsuppression nach der Transplantation mit Cyclosporin und Mycophenolat-Mofetil, gefolgt von einer Spender-Lymphozyten-Infusion: Eine Pilotstudie.

Diese klinische Pilotstudie untersucht die Niedrigdosis-Ganzkörperbestrahlung und die Transplantation peripherer Blutstammzellen von Spendern, gefolgt von einer Infusion von Spender-Lymphozyten bei Behandlungspatienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie oder multiplem Myelom. Eine Ganzkörperbestrahlung vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen hilft, das Wachstum von Zellen im Knochenmark zu stoppen, einschließlich normaler blutbildender Zellen (Stammzellen) und Krebszellen. Wenn dem Patienten gesunde Stammzellen eines Spenders infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Sobald die gespendeten Stammzellen zu arbeiten beginnen, kann das Immunsystem des Patienten die verbleibenden Krebszellen als nicht zum Körper des Patienten gehörend ansehen und sie zerstören. Eine Infusion der weißen Blutkörperchen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) kann diesen Effekt verstärken.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob ein gemischter hämatopoetischer Chimärismus unter Verwendung eines nicht-myeloablativen Konditionierungsschemas bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) und multiplem Myelom sicher etabliert werden kann.

II. Um zu bestimmen, ob ein gemischter Chimärismus, der mit nicht-myeloablativen Konditionierungsschemata etabliert wurde, durch Infusionen von Spender-Lymphozyten (DLI) sicher in einen vollständigen hämatopoetischen Chimärismus des Spenders umgewandelt werden kann.

UMRISS:

ZYTOREDUKTION: Falls erforderlich, werden Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen einer zytoreduktiven Chemotherapie unterzogen, um die Tumorgröße nach Ermessen des Hausarztes und der Prüfärzte zu reduzieren.

KONDITIONIERUNGSSCHEMA: Die Patienten werden einer Niedrigdosis-Ganzkörperbestrahlung unterzogen, gefolgt von einer allogenen Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC) am Tag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin intravenös (IV) zweimal täglich (BID) an den Tagen -1 bis 0 und dann oral (PO) BID an den Tagen 1-35 mit Ausschleichen bis Tag 56. Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil p.o. BID an den Tagen 0-27.

DLI NACH DER TRANSPLANTATION: Patienten mit gemischtem Chimärismus an Tag 56 und ohne Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) werden am Tag 65 einer DLI über 30 Minuten unterzogen und können bis zu 3 zusätzliche Infusionen erhalten, wenn keine GVHD vorliegt und die Erkrankung nicht fortschreitet oder Beharrlichkeit. Patienten, die an Tag 56 keinen gemischten Chimärismus erreicht haben, werden einer DLI unterzogen, wenn nach einer 2-monatigen Überwachungsperiode kein vollständiges Ansprechen erzielt wird.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 4, 6, 12, 18 und 24 Monaten und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Leipzig, Deutschland, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von > 49 Jahren und < 66 Jahren mit NHL, CLL und multiplem Myelom, die nicht für eine autologe Transplantation geeignet sind oder bei denen eine vorherige autologe Transplantation fehlgeschlagen ist; bei Patienten mit NHL und CLL muss eine vorangegangene Therapie mit einem Alkylierungsmittel und/oder Fludarabin fehlgeschlagen sein; Patienten mit multiplem Myelom müssen die Erkrankung im Stadium II oder III haben und zuvor eine Chemotherapie erhalten haben
  • Patienten < 50 Jahre mit NHL, CLL und multiplem Myelom mit hohem Risiko einer behandlungsbedingten Toxizität durch vorherige autologe Transplantation oder durch vorbestehende chronische Erkrankungen, die Nieren, Leber, Lunge und Herz betreffen, werden von Fall zu Fall und berücksichtigt einem professionellen klinischen Berater (PCC) vorgestellt

  • Patienten < 66 Jahre mit anderen Erkrankungen, die durch allogene Knochenmarktransplantation (KMT) behandelbar sind und bei denen aufgrund einer vorbestehenden chronischen Erkrankung, die Nieren, Leber, Lunge und Herz betrifft, ein hohes Risiko für eine therapiebedingte Toxizität bei Verwendung von Standard-Hochdosistherapien angenommen wird ; Die Autotransplantation muss bei diesen Patienten ebenfalls kontraindiziert sein und sie müssen sowohl vom PCC als auch vom leitenden Prüfarzt für dieses Protokoll genehmigt werden; Die folgenden Krankheiten sind wahrscheinliche Kandidaten, aber andere, weniger häufige Krankheiten können von PCC in Betracht gezogen und genehmigt werden:

    • Myelodysplastische Syndrome
    • Myeloproliferative Syndrome
    • Akute Leukämie in Remission
    • Chronische myeloische Leukämie (CML) in der 2. chronischen Phase
    • Morbus Hodgkin
  • Ausgewählte Patienten mit einer der oben genannten Diagnosen, die (a) älter als 65 Jahre und < 75 Jahre mit einem Karnofsky-Score >= 70 sind und die, abgesehen vom Alter, die Eignungskriterien erfüllen, oder (b) < 66 Jahre, aber nur deshalb nicht geeignet sind der Nierenfunktionsstörung; diese Patienten müssen sowohl vom PCC als auch vom Hauptprüfarzt für die Transplantation genehmigt werden
  • SPENDER: Humanes Leukozytenantigen (HLA) genotypisch identisches Geschwister
  • SPENDER: Der Spender muss der Verabreichung von Filgrastim (G-CSF) und der Leukapherese zustimmen
  • SPENDER: Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen.
  • SPENDER: Alter < 75

Ausschlusskriterien:

  • Geeignet für autologe Transplantation
  • Patienten mit schnell fortschreitendem hochgradigem NHL
  • Geschichte der Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an der Krankheit
  • Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmethoden während und für 12 Monate nach der Behandlung anzuwenden
  • Frauen, die schwanger sind
  • Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  • Herzauswurffraktion < 40 % oder therapiebedürftige Herzinsuffizienz
  • Schwere Defekte bei Lungenfunktionstests (Defekte werden derzeit als leicht, mittelschwer und schwer kategorisiert), wie vom Lungenfacharzt definiert, oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffzufuhr
  • Gesamtbilirubin > 2 x die obere Normgrenze
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) 4 x die obere Normgrenze
  • Karnofsky-Score < 50
  • Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck
  • SPENDER: Eineiiger Zwilling
  • SPENDER: Alter unter 12 Jahren
  • SPENDER: Schwangerschaft
  • SPENDER: Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)
  • SPENDER: Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen
  • SPENDER: Bekannte Allergie gegen G-CSF
  • SPENDER: Aktuelle schwere systemische Erkrankung
  • SPENDER: Nichterfüllung der Spendenkriterien des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC), wie in den Standard Practice Guidelines beschrieben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Bestrahlung, Transplantation, Immunsuppression, DLI)

ZYTOREDUKTION: Falls erforderlich, werden Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen einer zytoreduktiven Chemotherapie unterzogen, um die Tumorgröße nach Ermessen des Hausarztes und der Prüfärzte zu reduzieren.

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten werden einer Niedrigdosis-Ganzkörperbestrahlung unterzogen, gefolgt von einer allogenen PBSC-Transplantation am Tag 0.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin IV BID an den Tagen -1 bis 0 und dann PO BID an den Tagen 1-35 mit Ausschleichen bis Tag 56. Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil p.o. BID an den Tagen 0-27.

DLI NACH DER TRANSPLANTATION: Patienten mit gemischtem Chimärismus an Tag 56 und ohne Anzeichen einer GVHD werden an Tag 65 einer DLI über 30 Minuten unterzogen und können bis zu 3 zusätzliche Infusionen erhalten, wenn keine GVHD vorliegt und die Erkrankung nicht fortschreitet oder anhält. Patienten, die an Tag 56 keinen gemischten Chimärismus erreicht haben, werden einer DLI unterzogen, wenn nach einer 2-monatigen Überwachungsperiode kein vollständiges Ansprechen erzielt wird.
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
PO gegeben
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Arzneimittel: Cyclosporin
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • ZYSP
  • Sandimmun
Biologisch: therapeutische allogene Lymphozyten
DLI unterziehen
Andere Namen:
  • ALLOLYMPH
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSC-Transplantation
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen
Arzneimittel: Chemotherapie
Unterziehe dich einer zytoreduktiven Chemotherapie
Andere Namen:
  • Chemo
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer allogenen PBSC-Transplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von GVHD, Myelosuppression und Infektionen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Am Ende der Studie werden alle unerwarteten Toxizitäten zusammengefasst und gemeldet.
Bis zu 5 Jahre
Mehr als 10 % behandlungsbedingte Mortalität (TRM) nach PBSC-Infusion, definiert als Tod ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression
Zeitfenster: Innerhalb von 65 Tagen nach der Transplantation
Innerhalb von 65 Tagen nach der Transplantation
Mehr als 20 % Inzidenz von TRM nach DLI, definiert als Tod ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression
Zeitfenster: Innerhalb von 12 Monaten nach DLI
Innerhalb von 12 Monaten nach DLI
Anteil der Patienten, die erfolgreich einen gemischten Chimärismus erreichen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Anteil der Patienten, die in jeder Gruppe erfolgreich einen gemischten Chimärismus feststellen (Patienten mit NHL, CLL oder multiplem Myelom vs. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen), wird geschätzt und die entsprechenden Konfidenzintervalle werden dargestellt.
Bis zu 5 Jahre
Anteil der Patienten mit gemischtem Chimärismus, die erfolgreich einen vollständigen Spender-Chimärismus erreichen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Der Anteil der Patienten mit gemischtem Chimärismus, die in jeder Gruppe (Patienten mit NHL, CLL oder multiplem Myelom vs. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen) erfolgreich in einen vollständigen Spender-Chimärismus umgewandelt werden, wird geschätzt und die entsprechenden Konfidenzintervalle werden angegeben.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion der Malignität auf DLI
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
In den beiden Patientengruppen getrennt untersucht und in beschreibender Weise mit Angabe der Konfidenzintervalle berichtet.
Bis zu 5 Jahre
Inzidenz von Myelosuppression nach anfänglicher PBSC-Transplantation
Zeitfenster: Bis Tag 56
Definiert als (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 500 für > 2 Tage, Thrombozyten < 20.000 für > 2 Tage). In den beiden Patientengruppen getrennt untersucht und in beschreibender Weise mit Angabe der Konfidenzintervalle berichtet.
Bis Tag 56
Auftreten von Aplasie nach DLI
Zeitfenster: Bis Tag 90
In den beiden Patientengruppen getrennt untersucht und in beschreibender Weise mit Angabe der Konfidenzintervalle berichtet.
Bis Tag 90
Auftreten von akuter GVHD Grad 2-4 nach DLI
Zeitfenster: Bis Tag 90 nach DLI
In den beiden Patientengruppen getrennt untersucht und in beschreibender Weise mit Angabe der Konfidenzintervalle berichtet.
Bis Tag 90 nach DLI
Auftreten von akuter GVHD Grad 2–4 nach PBSC-Infusion
Zeitfenster: Bis Tag 56
In den beiden Patientengruppen getrennt untersucht und in beschreibender Weise mit Angabe der Konfidenzintervalle berichtet.
Bis Tag 56
Inzidenz einer chronisch ausgedehnten GVHD nach DLI
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach DLI
In den beiden Patientengruppen getrennt untersucht und in beschreibender Weise mit Angabe der Konfidenzintervalle berichtet.
Bis zu 1 Jahr nach DLI
Dosis von Cluster of Differentiation (CD)3+-Zellen, die erforderlich ist, um gemischte in vollständige lymphoide Chimären umzuwandeln
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
In den beiden Patientengruppen getrennt untersucht und in beschreibender Weise mit Angabe der Konfidenzintervalle berichtet.
Bis zu 5 Jahre
Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
In den beiden Patientengruppen getrennt untersucht und in beschreibender Weise mit Angabe der Konfidenzintervalle berichtet.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. September 1997

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2002

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. April 2002

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2004

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. Juli 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

27. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1225.00 (ANDERE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2012-00592 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • #1225.00A

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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