結腸直腸癌からの肝転移患者の治療における手術後のフロクスウリジン、デキサメタゾン、およびイリノテカン

目的:

• 結腸直腸癌から肝転移を有する患者の肝転移切除後の補助療法として、毎週の静脈内イリノテカンと組み合わせて、埋め込み型ポンプを介して投与されるフロクスウリジン (FUDR) およびデキサメタゾンの肝動注の最大耐用量 (MTD) を決定します。 (イリノテカンとフロクスウリジンの MTD は 2003 年 10 月 15 日に到達しました。第 1 相は 2003 年 10 月 15 日に終了しました。)
• これらの患者の 2 年生存率と 2 年再発率の観点から、肝切除後のこの併用化学療法の有効性を判断します。
• これらの患者におけるイリノテカンの活性代謝物である SN-38 への代謝に対する肝内 FUDR および肝切除の薬物動態効果を決定します。
• これらの患者の肝臓に動脈内化学療法を送達する際に使用されるポンプの安全性と有効性を判断します。

概要: これは、フロクスウリジンとイリノテカンの用量漸増*試験です。

患者は肝臓切除を受け、腹部にポンプを留置します。 手術後約 4 週間で、患者は 1 日目と 15 日目に 30 分かけてイリノテカン IV を投与されます。 患者はまた、フロクスウリジンおよびデキサメタゾンを、移植されたポンプを介して動脈内に 1 ～ 14 日連続して投与されます。 治療は、許容できない毒性または疾患の進行がない場合、28 日ごとに 6 コース繰り返します。

イリノテカンの逐次用量漸増に続いて、フロクスウリジンの逐次用量漸増が行われる。 3～6 人の患者のコホートは、最大耐量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のイリノテカンとフロクスウリジンを受け取ります。 MTD* (フェーズ II 用量) は、6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

注: *イリノテカンとフロクスウリジンの MTD は、2003 年 10 月 15 日の時点で達成されています。フェーズ I は 2003 年 10 月 15 日に発生を締め切りました

患者は 3 か月ごとに 2 年間、4 か月ごとに 2 ～ 4 年間、その後は 6 か月ごとに追跡されます。

予想される患者数: 合計 2 ～ 24 人の患者が、この研究のフェーズ I 部分で 1 年以内に発生します (フェーズ I は 2003 年 10 月 15 日の時点で患者の発生が締め切られました)。 この研究では、第II相用量レベルで合計50人の追加患者が発生します。