Floxuridina, Dexametasona e Irinotecano após cirurgia no tratamento de pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal

OBJETIVOS:

• Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de infusão arterial hepática de floxuridina (FUDR) e dexametasona administrada por meio de uma bomba implantada em combinação com irinotecano intravenoso semanal como tratamento adjuvante após ressecção de metástases hepáticas em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal. (Os MTDs de irinotecano e floxuridina foram atingidos em 15/10/03; fase I encerrada para acúmulo em 15/10/03.)
• Determinar a eficácia desta quimioterapia combinada após ressecção hepática, em termos de sobrevida de 2 anos e taxas de recorrência de 2 anos, nesses pacientes.
• Determine os efeitos farmacocinéticos do FUDR intra-hepático e da ressecção hepática no metabolismo do irinotecano em seu metabólito ativo, SN-38, nesses pacientes.
• Determine a segurança e a eficácia da bomba usada na administração de quimioterapia intra-arterial ao fígado desses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose* de floxuridina e irinotecano.

Os pacientes são submetidos a ressecção hepática e colocação de bomba no abdômen. Cerca de 4 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem irinotecano IV durante 30 minutos nos dias 1 e 15. Os pacientes também recebem floxuridina e dexametasona por via intra-arterial por meio de uma bomba implantada continuamente nos dias 1-14. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença.

O aumento sequencial da dose de irinotecano é seguido pelo aumento sequencial da dose de floxuridina. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de irinotecano e floxuridina até que as doses máximas toleradas (MTDs) sejam determinadas. O MTD* (dose de fase II) é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

NOTA: *Os MTDs de irinotecano e floxuridina foram atingidos em 15/10/03; fase I encerrada para provimento a partir de 15/10/03

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos, a cada 4 meses por 2-4 anos e depois a cada 6 meses.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 2 a 24 pacientes será acumulado para a fase I deste estudo dentro de 1 ano (fase I fechada para acúmulo em 15/10/03). Um total de 50 pacientes adicionais serão acumulados para este estudo no nível de dose da fase II.