Floxuridin, Dexamethason und Irinotecan nach der Operation bei der Behandlung von Patienten mit Lebermetastasen von Darmkrebs

ZIELE:

• Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis (MTD) der hepatischen arteriellen Infusion von Floxuridin (FUDR) und Dexamethason, die über eine implantierte Pumpe in Kombination mit wöchentlichem intravenösem Irinotecan als adjuvante Behandlung nach Resektion von Lebermetastasen bei Patienten mit Lebermetastasen von Darmkrebs gegeben wird. (Die MTDs von Irinotecan und Floxuridin wurden am 15.10.03 erreicht; Phase I wurde am 15.10.03 geschlossen.)
• Bestimmen Sie die Wirksamkeit dieser Kombinationschemotherapie nach Leberresektion in Bezug auf die 2-Jahres-Überlebensrate und die 2-Jahres-Rezidivraten bei diesen Patienten.
• Bestimmung der pharmakokinetischen Wirkungen von intrahepatischem FUDR und Leberresektion auf den Metabolismus von Irinotecan zu seinem aktiven Metaboliten SN-38 bei diesen Patienten.
• Bestimmen Sie die Sicherheit und Wirksamkeit der Pumpe, die bei diesen Patienten zur Verabreichung einer intraarteriellen Chemotherapie an die Leber verwendet wird.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie* zu Floxuridin und Irinotecan.

Die Patienten werden einer Leberresektion und einer Pumpenplatzierung in das Abdomen unterzogen. Etwa 4 Wochen nach der Operation erhalten die Patienten Irinotecan i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1–14 kontinuierlich Floxuridin und Dexamethason intraarteriell über eine implantierte Pumpe. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression auftritt.

Auf eine sequenzielle Dosissteigerung von Irinotecan folgt eine sequenzielle Dosissteigerung von Floxuridin. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Irinotecan und Floxuridin, bis die maximal verträglichen Dosen (MTDs) bestimmt sind. Die MTD* (Phase-II-Dosis) ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

HINWEIS: *Die MTDs von Irinotecan und Floxuridin wurden am 15.10.2003 erreicht; Phase I zum 15.10.03 geschlossen

Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 3 Monate, 2-4 Jahre lang alle 4 Monate und danach alle 6 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUGANG: Insgesamt 2-24 Patienten werden für den Phase-I-Teil dieser Studie innerhalb von 1 Jahr aufgenommen (Phase I endete am 15.10.03). Insgesamt 50 zusätzliche Patienten werden für diese Studie auf der Dosisstufe der Phase II aufgenommen.