手术后氟尿苷、地塞米松和伊立替康治疗结直肠癌肝转移患者

目标：

• 确定肝动脉输注氟尿苷 (FUDR) 和地塞米松的最大耐受剂量 (MTD)，通过植入泵联合每周静脉注射伊立替康作为结肠直肠癌肝转移患者肝转移切除术后的辅助治疗。 （截至 2003 年 10 月 15 日，伊立替康和氟尿苷已达到 MTD；截至 2003 年 10 月 15 日，I 期临床试验结束。）
• 根据这些患者的 2 年生存率和 2 年复发率，确定肝切除术后这种联合化疗的疗效。
• 确定这些患者中肝内 FUDR 和肝切除对伊立替康代谢为其活性代谢物 SN-38 的药代动力学影响。
• 确定用于向这些患者的肝脏提供动脉内化学疗法的泵的安全性和有效性。

大纲：这是氟尿苷和伊立替康的剂量递增*研究。

患者接受肝切除术并将泵放入腹部。 手术后约 4 周，患者在第 1 天和第 15 天接受伊立替康静脉注射超过 30 分钟。 患者还在第 1-14 天通过植入泵连续动脉内接受氟尿苷和地塞米松。 在没有不可接受的毒性或疾病进展的情况下，每 28 天重复治疗 6 个疗程。

伊立替康的连续剂量递增之后是氟尿苷的连续剂量递增。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的伊立替康和氟尿苷，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD*（II 期剂量）定义为 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。

注意：*截至 2003 年 10 月 15 日已达到伊立替康和氟尿苷的 MTD；截至 2003 年 10 月 15 日，第一阶段停止应计

患者每 3 个月随访 2 年，每 4 个月随访 2-4 年，之后每 6 个月随访一次。

预计应计：1 年内本研究的 I 期部分将累计 2-24 名患者（I 期截至 2003 年 10 月 15 日停止应计）。 在 II 期剂量水平下，本研究将额外招募 50 名患者。