Флоксуридин, дексаметазон и иринотекан после операции в лечении пациентов с метастазами колоректального рака в печень

ЦЕЛИ:

• Определите максимально переносимую дозу (МПД) инфузии флоксуридина и дексаметазона в печеночную артерию через имплантированную помпу в сочетании с еженедельным внутривенным введением иринотекана в качестве адъювантной терапии после резекции метастазов в печени у пациентов с метастазами в печень колоректального рака. (МПД иринотекана и флоксуридина были достигнуты по состоянию на 15.10.03; фаза I закрыта для накопления по состоянию на 15.10.03.)
• Определите эффективность этой комбинированной химиотерапии после резекции печени с точки зрения 2-летней выживаемости и 2-летней частоты рецидивов у этих пациентов.
• Определите фармакокинетические эффекты внутрипеченочной FUDR и резекции печени на метаболизм иринотекана до его активного метаболита SN-38 у этих пациентов.
• Определите безопасность и эффективность помпы, используемой для внутриартериальной химиотерапии печени у этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы* флоксуридина и иринотекана.

Пациентам проводят резекцию печени и установку насоса в брюшную полость. Примерно через 4 недели после операции пациенты получают иринотекан внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 15. Пациенты также получают флоксуридин и дексаметазон внутриартериально через имплантированную помпу непрерывно в течение 1-14 дней. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 6 курсов при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

За последовательным повышением дозы иринотекана следует последовательное повышение дозы флоксуридина. Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы иринотекана и флоксуридина до тех пор, пока не будут определены максимально переносимые дозы (МПД). MTD* (доза фазы II) определяется как доза, предшествующая той, при которой у 2 из 6 пациентов возникает ограничивающая дозу токсичность.

ПРИМЕЧАНИЕ. * МПД иринотекана и флоксуридина были достигнуты по состоянию на 15.10.03; I этап закрыт для начисления по состоянию на 15.10.03

Пациентов наблюдают каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 4 месяца в течение 2-4 лет, а затем каждые 6 месяцев.

ПРОГНОЗИРОВАННОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В течение 1 года для фазы I этого исследования будет набрано от 2 до 24 пациентов (фаза I закрыта для набора по состоянию на 15.10.03). В общей сложности 50 дополнительных пациентов будут набраны для этого исследования на уровне дозы фазы II.