Floxuridine, dexamethason en irinotecan na een operatie bij de behandeling van patiënten met levermetastasen van colorectale kanker

DOELSTELLINGEN:

• Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van hepatische arteriële infusie van floxuridine (FUDR) en dexamethason, gegeven via een geïmplanteerde pomp in combinatie met wekelijkse intraveneuze irinotecan als adjuvante behandeling na resectie van levermetastasen bij patiënten met levermetastasen van colorectale kanker. (De MTD's van irinotecan en floxuridine zijn bereikt per 15/10/03; fase I is afgesloten voor opbouw vanaf 15/10/03.)
• Bepaal de werkzaamheid van deze combinatiechemotherapie na leverresectie, in termen van 2-jaarsoverleving en 2-jaars recidiefpercentages, bij deze patiënten.
• Bepaal de farmacokinetische effecten van intrahepatische FUDR en leverresectie op het metabolisme van irinotecan tot zijn actieve metaboliet SN-38 bij deze patiënten.
• Bepaal de veiligheid en werkzaamheid van de pomp die wordt gebruikt bij het toedienen van intra-arteriële chemotherapie aan de lever bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatie*-onderzoek van floxuridine en irinotecan.

Patiënten ondergaan leverresectie en plaatsing van de pomp in de buik. Ongeveer 4 weken na de operatie krijgen patiënten irinotecan IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15. Patiënten krijgen op dag 1-14 continu floxuridine en dexamethason intra-arterieel toegediend via een geïmplanteerde pomp. De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende 6 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.

Sequentiële dosisescalatie van irinotecan wordt gevolgd door sequentiële dosisescalatie van floxuridine. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses irinotecan en floxuridine totdat de maximaal getolereerde doses (MTD's) zijn bepaald. De MTD* (fase II-dosis) wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

OPMERKING: *De MTD's van irinotecan en floxuridine zijn bereikt op 15-10-03; fase I afgesloten voor opbouw per 15/10/03

Patiënten worden elke 3 maanden gevolgd gedurende 2 jaar, elke 4 maanden gedurende 2-4 jaar en daarna elke 6 maanden.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 2-24 patiënten worden opgebouwd voor het fase I-gedeelte van deze studie binnen 1 jaar (fase I gesloten voor opbouw vanaf 15/10/03). Er zullen in totaal 50 extra patiënten worden verzameld voor deze studie op het fase II-dosisniveau.