Floxuridine, dexaméthasone et irinotécan après une intervention chirurgicale dans le traitement de patients atteints de métastases hépatiques d'un cancer colorectal

OBJECTIFS:

• Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de perfusion artérielle hépatique de floxuridine (FUDR) et de dexaméthasone administrée via une pompe implantée en association avec l'irinotécan intraveineux hebdomadaire comme traitement adjuvant après résection de métastases hépatiques chez les patients présentant des métastases hépatiques dues au cancer colorectal. (Les DMT de l'irinotécan et de la floxuridine ont été atteintes au 15/10/03 ; phase I fermée à la régularisation au 15/10/03.)
• Déterminer l'efficacité de cette polychimiothérapie après résection hépatique, en termes de taux de survie à 2 ans et de taux de récidive à 2 ans, chez ces patients.
• Déterminer les effets pharmacocinétiques du FUDR intrahépatique et de la résection hépatique sur le métabolisme de l'irinotécan en son métabolite actif, le SN-38, chez ces patients.
• Déterminer l'innocuité et l'efficacité de la pompe utilisée pour administrer la chimiothérapie intra-artérielle au foie chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes* de floxuridine et d'irinotécan.

Les patients subissent une résection hépatique et le placement de la pompe dans l'abdomen. Environ 4 semaines après la chirurgie, les patients reçoivent de l'irinotécan IV pendant 30 minutes les jours 1 et 15. Les patients reçoivent également de la floxuridine et de la dexaméthasone par voie intra-artérielle via une pompe implantée en continu les jours 1 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 6 cycles en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.

L'augmentation séquentielle de la dose d'irinotécan est suivie d'une augmentation séquentielle de la dose de floxuridine. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'irinotécan et de floxuridine jusqu'à ce que les doses maximales tolérées (DMT) soient déterminées. La DMT* (dose de phase II) est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

REMARQUE : *Les DMT de l'irinotécan et de la floxuridine ont été atteintes au 15/10/03 ; phase I fermée à la régularisation au 15/10/03

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 4 mois pendant 2 à 4 ans, puis tous les 6 mois par la suite.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 2 à 24 patients seront comptabilisés pour la partie de phase I de cette étude dans un délai d'un an (la phase I est fermée à l'accumulation à partir du 15/10/03). Un total de 50 patients supplémentaires seront inscrits pour cette étude au niveau de dose de phase II.