Floxuridin, dexametason och irinotekan efter operation vid behandling av patienter med levermetastaser från kolorektal cancer

MÅL:

• Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) av hepatisk arteriell infusion av floxuridin (FUDR) och dexametason som ges via en implanterad pump i kombination med intravenös irinotekan varje vecka som adjuvant behandling efter resektion av levermetastaser hos patienter med levermetastaser från kolorektal cancer. (MTD:erna för irinotekan och floxuridin har uppnåtts den 15/10/03; fas I stängd för periodisering den 15/10/03.)
• Bestäm effekten av denna kombinationskemoterapi efter leverresektion, i termer av 2-års överlevnad och 2-års recidivfrekvens, hos dessa patienter.
• Bestäm de farmakokinetiska effekterna av intrahepatisk FUDR och leverresektion på metabolismen av irinotekan till dess aktiva metabolit, SN-38, hos dessa patienter.
• Bestäm säkerheten och effekten av pumpen som används för att leverera intraarteriell kemoterapi till levern hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en dosökning* studie av floxuridin och irinotekan.

Patienterna genomgår leverresektion och pumpar in i buken. Cirka 4 veckor efter operationen får patienterna irinotecan IV under 30 minuter dag 1 och 15. Patienterna får även floxuridin och dexametason intraarteriellt via en implanterad pump kontinuerligt dag 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 6 kurer i frånvaro av oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.

Sekventiell dosökning av irinotekan följs av sekventiell dosökning av floxuridin. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av irinotekan och floxuridin tills de maximala tolererade doserna (MTD) har bestämts. MTD* (fas II-dos) definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

NOTERA: *MTD för irinotekan och floxuridin har uppnåtts den 15/10/03; fas I stängde för periodisering den 15/10/03

Patienterna följs var 3:e månad i 2 år, var 4:e månad i 2-4 år och därefter var 6:e ​​månad.

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Totalt 2-24 patienter kommer att samlas in för fas I-delen av denna studie inom 1 år (fas I stängd för ackumulering den 10/15/03). Totalt kommer ytterligare 50 patienter att samlas in för denna studie på fas II-dosnivån.