Floxuridina, desametasone e irinotecan dopo l'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con metastasi epatiche da cancro del colon-retto

OBIETTIVI:

• Determinare la dose massima tollerata (MTD) di infusione arteriosa epatica di floxuridina (FUDR) e desametasone somministrata tramite una pompa impiantata in combinazione con irinotecan per via endovenosa settimanale come trattamento adiuvante dopo resezione di metastasi epatiche in pazienti con metastasi epatiche da cancro del colon-retto. (Gli MTD di irinotecan e floxuridina sono stati raggiunti il ​​15/10/03; la fase I è stata chiusa al 15/10/03).
• Determinare l'efficacia di questa chemioterapia combinata dopo resezione epatica, in termini di sopravvivenza a 2 anni e tassi di recidiva a 2 anni, in questi pazienti.
• Determinare gli effetti farmacocinetici del FUDR intraepatico e della resezione epatica sul metabolismo dell'irinotecan nel suo metabolita attivo, SN-38 in questi pazienti.
• Determinare la sicurezza e l'efficacia della pompa utilizzata per erogare la chemioterapia intra-arteriosa al fegato in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose* di floxuridina e irinotecan.

I pazienti vengono sottoposti a resezione epatica e posizionamento della pompa nell'addome. Circa 4 settimane dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono irinotecan EV per 30 minuti nei giorni 1 e 15. I pazienti ricevono anche floxuridina e desametasone per via intra-arteriosa tramite una pompa impiantata continuamente nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia.

L'aumento sequenziale della dose di irinotecan è seguito dall'aumento sequenziale della dose di floxuridina. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di irinotecan e floxuridina fino a quando non vengono determinate le dosi massime tollerate (MTD). La MTD* (dose di fase II) è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

NOTA: *I MTD di irinotecan e floxuridina sono stati raggiunti il ​​15/10/03; fase I chiusa per competenza in data 15/10/03

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 4 mesi per 2-4 anni e successivamente ogni 6 mesi.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 2-24 pazienti verrà accreditato per la parte di fase I di questo studio entro 1 anno (la fase I è stata chiusa all'accredito il 15/10/03). Un totale di 50 pazienti aggiuntivi verrà accumulato per questo studio al livello di dose di fase II.