悪性黒色腫患者の治療における gp100 および/またはサルグラモスチムによるワクチン療法

目的: I. サルグラモスチム (GM-CSF) の cDNA を担持する金ビーズの有無にかかわらず、gp100 の cDNA を担持する DNA コーティング金ビーズを、悪性黒色腫患者の非関与皮膚に in vivo 粒子衝撃を加えた場合の安全性と毒性を判定する。 II. これらの患者におけるこれらのレジメン後の gp100 導入遺伝子発現の強度と期間を推定します。 Ⅲ． これらの患者のこれらのレジメンに従って、局所リンパ球の表現型と全身リンパ球の機能を評価します。 IV. これらの患者において、GM-CSFのcDNAをgp100のcDNAの3日前に投与した場合とgp100投与と同日に投与した場合の、gp100導入遺伝子の発現、局所リンパ球の表現型および全身リンパ球の機能を比較する。 V. これらの患者における腫瘍の縮小、腫瘍の炎症または壊死の組織学的証拠、または抗腫瘍免疫反応性の in vitro 証拠に対するこれらのレジメンの効果を判定する。

概要: これは用量漸増研究です。 患者は 3 つの治療グループのいずれかに割り当てられます。 グループ I: 患者は、1 日目から 2 または 4 つの別々の部位に gp100 の粒子媒介遺伝子導入 (PMGT) を受けます。 1 つの部位は 3 日目に生検されます。 2 番目のコースは 22 日目に実施され、部位の 1 つは 26 日目に生検されます。 遅延型過敏症 (DTH) は 40 日目と 43 日目に評価されます。 グループ II: 患者は 1 日目から 1 ～ 5 日目に別々の部位にサルグラモスチムの PMGT (GM-CSF) を受けます。 gp100 の PMGT を 4 日目にこれらの同じ部位の 2 ～ 4 箇所に投与します。 gp100 部位の 1 つを 6 日目に生検します。 2 番目のコースは 22 日目から開始され、29 日目に部位の 1 つが生検されます。 DTH は 40 日目と 43 日目に評価されます。 グループIII：患者は、1日目から2日目または4日目の別々の部位に、GM-CSFのPMGTをgp100と組み合わせて投与される。 コースはグループ I と同様に投与されます。部分的または完全な応答を達成した患者、または安定した疾患を維持している患者は、別の治療コースを受けることができます。 3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまで、各グループの各用量で治療されます。 MTD は、患者 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。 患者は3、6、12か月後に追跡され、その後は毎年追跡されます。

予測される獲得数: この研究では合計 18 人の患者が獲得される予定です。