악성 흑색종 환자 치료에서 gp100 및/또는 Sargramostim을 사용한 백신 요법

목표: I. gp100에 대한 cDNA를 운반하는 DNA 코팅된 금 비드(GM-CSF)에 대한 cDNA를 운반하는 금 비드를 포함하거나 포함하지 않고 흑색종 환자의 관련되지 않은 피부에 생체 내 입자 충격의 안전성과 독성을 결정합니다. II. 이러한 환자에서 이러한 요법에 따른 gp100 이식유전자 발현의 강도와 기간을 추정합니다. III. 이러한 환자에서 이러한 요법에 따라 국소 림프구 표현형 및 전신 림프구 기능을 평가합니다. IV. GM-CSF에 대한 cDNA가 gp100에 대한 cDNA보다 3일 전에 투여되었을 때 gp100 이식유전자 발현과 국소 림프구 표현형 및 전신 림프구 기능을 이들 환자에서 gp100 투여와 같은 날에 비교하십시오. V. 이들 환자에서 종양 수축, 종양 염증 또는 괴사의 조직학적 증거, 또는 항종양 면역 반응의 체외 증거에 대한 이러한 요법의 효과를 결정합니다.

개요: 이것은 용량 증량 연구입니다. 환자는 세 가지 치료 그룹 중 하나에 배정됩니다. 그룹 I: 환자는 1일에서 2 또는 4개의 개별 부위에 gp100의 입자 매개 유전자 전달(PMGT)을 받습니다. 3일째에 한 부위를 생검합니다. 두 번째 과정은 22일에 시행되고 부위 중 하나는 26일에 생검됩니다. 지연형 과민증(DTH)은 40일과 43일에 평가됩니다. 그룹 II: 환자는 1일에서 1-5개의 개별 부위에 sargramostim(GM-CSF)의 PMGT를 받습니다. gp100의 PMGT는 4일에 이러한 동일한 부위 중 2-4개에 투여됩니다. gp100 부위 중 하나를 6일째에 생검합니다. 두 번째 코스는 22일에 시작하여 29일에 부위 중 하나를 생검하는 것과 함께 시행됩니다. DTH는 40일과 43일에 평가됩니다. 그룹 III: 환자는 1일차에서 2일차 또는 4일차에 gp100과 함께 GM-CSF의 PMGT를 받습니다. 코스는 그룹 I에서와 같이 시행됩니다. 부분 또는 완전 반응을 달성하거나 안정적인 질병을 유지하는 환자는 다른 요법 코스를 받을 수 있습니다. 최대 허용 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 각 그룹의 각 용량으로 치료됩니다. MTD는 6명의 환자 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. 3, 6, 12개월에 환자를 추적하고 그 이후에는 매년 추적합니다.

예상 발생: 이 연구를 위해 총 18명의 환자가 발생합니다.