Vaccinothérapie avec gp100 et/ou Sargramostim dans le traitement de patients atteints de mélanome malin

OBJECTIFS : I. Déterminer l'innocuité et la toxicité du bombardement de particules in vivo avec des billes d'or recouvertes d'ADN portant l'ADNc pour gp100, avec ou sans billes d'or portant l'ADNc pour le sargramostim (GM-CSF), dans la peau non impliquée de patients atteints de mélanome. II. Estimer l'intensité et la durée de l'expression du transgène gp100 après ces régimes chez ces patients. III. Évaluer le phénotype lymphocytaire local et la fonction lymphocytaire systémique après ces régimes chez ces patients. IV. Comparer l'expression du transgène gp100 ainsi que le phénotype lymphocytaire local et la fonction lymphocytaire systémique lorsque l'ADNc pour GM-CSF est administré 3 jours avant l'ADNc pour gp100 vs le même jour que l'administration de gp100 chez ces patients. V. Déterminer l'effet de ces régimes sur le rétrécissement de la tumeur, la preuve histologique de l'inflammation ou de la nécrose tumorale, ou la preuve in vitro de la réactivité immunitaire antitumorale chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose. Les patients sont affectés à l'un des trois groupes de traitement. Groupe I : Les patients reçoivent un transfert de gène à médiation particulaire (PMGT) de gp100 le jour 1 à 2 ou 4 sites distincts. Un site est biopsié au jour 3. Un deuxième cours est administré au jour 22 et l'un des sites est biopsié au jour 26. L'hypersensibilité de type retardé (DTH) est évaluée aux jours 40 et 43. Groupe II : Les patients reçoivent PMGT de sargramostime (GM-CSF) du jour 1 à 1 à 5 sites distincts. PMGT de gp100 est administré à 2-4 de ces mêmes sites le jour 4. L'un des sites gp100 est biopsié au jour 6. Un deuxième cours est administré à partir du jour 22, avec l'un des sites biopsié le jour 29. Le DTH est évalué aux jours 40 et 43. Groupe III : Les patients reçoivent PMGT de GM-CSF en association avec gp100 le jour 1 à 2 ou 4 sites séparés. Les cours sont administrés comme dans le groupe I. Les patients qui obtiennent une réponse partielle ou complète ou qui maintiennent une maladie stable peuvent recevoir un autre cours de traitement. Des cohortes de 3 à 6 patients sont traitées à chaque dose dans chaque groupe jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Les patients sont suivis à 3, 6 et 12 mois, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 18 patients seront comptabilisés pour cette étude.