Terapia vaccinale con gp100 e/o Sargramostim nel trattamento di pazienti con melanoma maligno

OBIETTIVI: I. Determinare la sicurezza e la tossicità del bombardamento di particelle in vivo con sfere d'oro rivestite di DNA che trasportano cDNA per gp100, con o senza sfere d'oro che trasportano cDNA per sargramostim (GM-CSF), nella pelle non coinvolta di pazienti con melanoma. II. Stimare l'intensità e la durata dell'espressione del transgene gp100 seguendo questi regimi in questi pazienti. III. Valutare il fenotipo dei linfociti locali e la funzione dei linfociti sistemici seguendo questi regimi in questi pazienti. IV. Confrontare l'espressione del transgene gp100 così come il fenotipo dei linfociti locali e la funzione dei linfociti sistemici quando il cDNA per GM-CSF viene somministrato 3 giorni prima del cDNA per gp100 rispetto allo stesso giorno della somministrazione di gp100 in questi pazienti. V. Determinare l'effetto di questi regimi sulla riduzione del tumore, l'evidenza istologica di infiammazione o necrosi tumorale o l'evidenza in vitro di reattività immunitaria antitumorale in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti vengono assegnati a uno dei tre gruppi di trattamento. Gruppo I: i pazienti ricevono trasferimento genico mediato da particelle (PMGT) di gp100 nei giorni da 1 a 2 o 4 siti separati. Un sito viene sottoposto a biopsia il giorno 3. Un secondo ciclo viene somministrato il giorno 22 e uno dei siti viene sottoposto a biopsia il giorno 26. L'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) viene valutata nei giorni 40 e 43. Gruppo II: i pazienti ricevono PMGT di sargramostim (GM-CSF) dal giorno 1 a 1-5 siti separati. PMGT di gp100 viene somministrato a 2-4 di questi stessi siti il ​​giorno 4. Uno dei siti gp100 viene sottoposto a biopsia il giorno 6. Un secondo corso viene somministrato a partire dal giorno 22, con uno dei siti sottoposti a biopsia il giorno 29. Il DTH viene valutato nei giorni 40 e 43. Gruppo III: i pazienti ricevono PMGT di GM-CSF in combinazione con gp100 nei giorni da 1 a 2 o in 4 siti separati. I cicli sono somministrati come nel gruppo I. I pazienti che ottengono una risposta parziale o completa o mantengono la malattia stabile possono ricevere un altro ciclo di terapia. Coorti di 3-6 pazienti vengono trattate a ciascuna dose in ciascun gruppo fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. I pazienti vengono seguiti a 3, 6 e 12 mesi e successivamente ogni anno.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 18 pazienti.