Impfstofftherapie mit gp100 und/oder Sargramostim bei der Behandlung von Patienten mit malignem Melanom

ZIELE: I. Bestimmen Sie die Sicherheit und Toxizität des In-vivo-Partikelbombardements mit DNA-beschichteten Goldkügelchen, die cDNA für gp100 tragen, mit oder ohne Goldkügelchen, die cDNA für Sargramostim (GM-CSF) tragen, in unbeteiligte Haut von Patienten mit Melanom. II. Schätzen Sie die Intensität und Dauer der gp100-Transgen-Expression nach diesen Therapien bei diesen Patienten. III. Beurteilen Sie den lokalen Lymphozytenphänotyp und die systemische Lymphozytenfunktion nach diesen Therapien bei diesen Patienten. IV. Vergleichen Sie die gp100-Transgen-Expression sowie den lokalen Lymphozyten-Phänotyp und die systemische Lymphozyten-Funktion, wenn die cDNA für GM-CSF 3 Tage vor der cDNA für gp100 verabreicht wird, mit der Verabreichung am selben Tag wie die gp100-Verabreichung bei diesen Patienten. V. Bestimmen Sie die Wirkung dieser Therapien auf die Tumorschrumpfung, den histologischen Nachweis einer Tumorentzündung oder -nekrose oder den In-vitro-Nachweis einer Antitumor-Immunreaktivität bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie. Die Patienten werden einer von drei Behandlungsgruppen zugeordnet. Gruppe I: Patienten erhalten einen partikelvermittelten Gentransfer (PMGT) von gp100 am Tag 1 bis 2 oder an 4 verschiedenen Stellen. An Tag 3 wird eine Stelle biopsiert. Am 22. Tag wird ein zweiter Zyklus verabreicht und am 26. Tag wird eine der Stellen biopsiert. Die verzögerte Überempfindlichkeit (DTH) wird an den Tagen 40 und 43 beurteilt. Gruppe II: Patienten erhalten PMGT von Sargramostim (GM-CSF) an Tag 1 bis 1-5 an verschiedenen Stellen. PMGT von gp100 wird an 2–4 derselben Stellen am 4. Tag verabreicht. Eine der gp100-Stellen wird am 6. Tag biopsiert. Ab dem 22. Tag wird ein zweiter Zyklus durchgeführt, wobei am 29. Tag eine Biopsie an einer der Stellen vorgenommen wird. DTH wird an den Tagen 40 und 43 beurteilt. Gruppe III: Patienten erhalten PMGT von GM-CSF in Kombination mit gp100 an Tag 1 bis 2 oder an 4 verschiedenen Stellen. Die Kurse werden wie in Gruppe I durchgeführt. Patienten, die ein teilweises oder vollständiges Ansprechen erreichen oder eine stabile Erkrankung aufrechterhalten, können einen weiteren Therapiezyklus erhalten. Kohorten von 3–6 Patienten werden mit jeder Dosis in jeder Gruppe behandelt, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Die Patienten werden nach 3, 6 und 12 Monaten und danach jährlich beobachtet.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 18 Patienten rekrutiert.