用 gp100 和/或 Sargramostim 治疗恶性黑色素瘤患者的疫苗疗法

目标：I. 确定体内粒子轰击的安全性和毒性，用 DNA 包被的金珠携带 gp100 的 cDNA，有或没有金珠携带 sargramostim (GM-CSF) 的 cDNA，进入黑色素瘤患者未受累的皮肤。 二。 估计在这些患者中遵循这些方案后 gp100 转基因表达的强度和持续时间。 三、 在这些患者中按照这些方案评估局部淋巴细胞表型和全身淋巴细胞功能。 四、 比较 gp100 转基因表达以及局部淋巴细胞表型和全身淋巴细胞功能，当 GM-CSF 的 cDNA 在 gp100 的 cDNA 之前 3 天与 gp100 管理的同一天在这些患者中管理时。 V. 确定这些方案对这些患者的肿瘤缩小、肿瘤炎症或坏死的组织学证据或抗肿瘤免疫反应性的体外证据的影响。

大纲：这是一项剂量递增研究。 患者被分配到三个治疗组之一。 第 I 组：患者在第 1 天到第 2 天或第 4 个不同的位点接受 gp100 的粒子介导基因转移 (PMGT)。 一个部位在第 3 天进行活检。 第二个疗程在第 22 天进行，其中一个部位在第 26 天进行活检。 在第 40 天和第 43 天评估迟发型超敏反应 (DTH)。 第 II 组：患者在第 1 天至 1-5 个不同部位接受 PMGT 沙格司亭 (GM-CSF)。 在第 4 天，将 gp100 的 PMGT 施用于这些相同部位中的 2-4 个。 第 6 天对其中一个 gp100 位点进行活检。 第二个疗程从第 22 天开始，第 29 天对其中一个部位进行活检。 在第 40 天和第 43 天评估 DTH。 第 III 组：患者在第 1 天至第 2 天或第 4 个不同部位接受 GM-CSF 的 PMGT 与 gp100 的组合。 疗程与第 I 组相同。达到部分或完全反应或保持疾病稳定的患者可能会接受另一个疗程。 每组 3-6 名患者的队列在每个剂量下接受治疗，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 6 名患者中有 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 患者在 3、6 和 12 个月时接受随访，之后每年随访一次。

预计应计：本研究将总共招募 18 名患者。