Terapia szczepionkowa gp100 i/lub sargramostimem w leczeniu pacjentów z czerniakiem złośliwym

CELE: I. Określenie bezpieczeństwa i toksyczności bombardowania in vivo cząstkami pokrytymi DNA złotymi kulkami niosącymi cDNA dla gp100, ze złotymi kulkami niosącymi cDNA dla sargramostimu (GM-CSF) lub bez nich, w niezmienioną skórę pacjentów z czerniakiem. II. Oszacuj intensywność i czas trwania ekspresji transgenu gp100 po tych schematach u tych pacjentów. III. Oceń miejscowy fenotyp limfocytów i układową funkcję limfocytów po tych schematach u tych pacjentów. IV. Porównać ekspresję transgenu gp100, jak również miejscowy fenotyp limfocytów i układową funkcję limfocytów, gdy cDNA dla GM-CSF jest podawany 3 dni przed cDNA dla gp100 vs. tego samego dnia, co podawanie gp100 u tych pacjentów. V. Określić wpływ tych schematów leczenia na kurczenie się guza, histologiczne dowody zapalenia lub martwicy guza lub dowody in vitro przeciwnowotworowej reaktywności immunologicznej u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki. Pacjenci są przypisywani do jednej z trzech grup terapeutycznych. Grupa I: Pacjenci otrzymują transfer genu za pośrednictwem cząstek (PMGT) gp100 w dniu 1 do 2 lub 4 oddzielnych miejsc. Jedno miejsce jest poddawane biopsji w dniu 3. Drugi kurs jest podawany w dniu 22, a jedno z miejsc jest poddawane biopsji w dniu 26. Nadwrażliwość typu opóźnionego (DTH) ocenia się w dniach 40 i 43. Grupa II: Pacjenci otrzymują PMGT sargramostymu (GM-CSF) w dniu 1 do 1-5 różnych miejsc. PMGT gp100 podaje się w 2-4 z tych samych miejsc w dniu 4. Jedno z miejsc gp100 jest poddawane biopsji w dniu 6. Drugi kurs jest podawany począwszy od dnia 22, z biopsją jednego z miejsc w dniu 29. DTH ocenia się w dniach 40 i 43. Grupa III: Pacjenci otrzymują PMGT GM-CSF w połączeniu z gp100 w dniu 1 do 2 lub 4 różnych miejsc. Kursy prowadzone są jak w grupie I. Chorzy, u których uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź lub stabilizację choroby, mogą otrzymać kolejny cykl terapii. Kohorty 3-6 pacjentów są leczone każdą dawką w każdej grupie aż do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Pacjentów obserwuje się po 3, 6 i 12 miesiącach, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 18 pacjentów.