Vaccintherapie met gp100 en/of sargramostim bij de behandeling van patiënten met een kwaadaardig melanoom

DOELSTELLINGEN: I. Vaststellen van de veiligheid en toxiciteit van in vivo deeltjesbombardement met DNA-gecoate gouden bolletjes die cDNA voor gp100 dragen, met of zonder gouden bolletjes die cDNA voor sargramostim (GM-CSF) dragen, in niet-aangedane huid van patiënten met melanoom. II. Schat de intensiteit en duur van gp100-transgenexpressie volgens deze regimes bij deze patiënten. III. Beoordeel het lokale lymfocytenfenotype en de systemische lymfocytenfunctie volgens deze regimes bij deze patiënten. IV. Vergelijk gp100-transgenexpressie evenals lokaal lymfocytenfenotype en systemische lymfocytenfunctie wanneer het cDNA voor GM-CSF 3 dagen vóór cDNA voor gp100 wordt toegediend versus op dezelfde dag als gp100-toediening bij deze patiënten. V. Bepaal het effect van deze regimes op tumorkrimp, histologisch bewijs van tumorontsteking of necrose, of in vitro bewijs van antitumor immuunreactiviteit bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek. Patiënten worden toegewezen aan een van de drie behandelingsgroepen. Groep I: Patiënten ontvangen door deeltjes gemedieerde genoverdracht (PMGT) van gp100 op dag 1 tot 2 of 4 afzonderlijke plaatsen. Op dag 3 wordt op één plaats een biopsie uitgevoerd. Op dag 22 wordt een tweede kuur toegediend en op dag 26 wordt een biopsie van een van de plaatsen genomen. Delayed type hypersensitivity (DTH) wordt beoordeeld op dag 40 en 43. Groep II: Patiënten krijgen PMGT van sargramostim (GM-CSF) op dag 1 tot 1-5 afzonderlijke plaatsen. PMGT van gp100 wordt op dag 4 op 2-4 van dezelfde locaties toegediend. Een van de gp100-sites wordt biopt genomen op dag 6. Een tweede kuur wordt toegediend vanaf dag 22, met een biopsie van een van de plaatsen op dag 29. DTH wordt beoordeeld op dag 40 en 43. Groep III: Patiënten krijgen PMGT van GM-CSF in combinatie met gp100 op dag 1 tot 2 of 4 afzonderlijke plaatsen. De kuren worden toegediend zoals in groep I. Patiënten die een gedeeltelijke of volledige respons bereiken of een stabiele ziekte behouden, kunnen een andere kuur krijgen. Cohorten van 3-6 patiënten worden behandeld met elke dosis in elke groep totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Patiënten worden na 3, 6 en 12 maanden gevolgd en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 18 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.