Terapia vacunal con gp100 y/o sargramostim en el tratamiento de pacientes con melanoma maligno

OBJETIVOS: I. Determinar la seguridad y toxicidad del bombardeo de partículas in vivo con perlas de oro recubiertas de ADN que portan cDNA para gp100, con o sin perlas de oro que portan cDNA para sargramostim (GM-CSF), en piel no afectada de pacientes con melanoma. II. Estime la intensidad y la duración de la expresión del transgén gp100 siguiendo estos regímenes en estos pacientes. tercero Evaluar el fenotipo de los linfocitos locales y la función de los linfocitos sistémicos siguiendo estos regímenes en estos pacientes. IV. Compare la expresión del transgén gp100, así como el fenotipo de los linfocitos locales y la función de los linfocitos sistémicos cuando el ADNc para GM-CSF se administra 3 días antes del ADNc para gp100 frente al mismo día que la administración de gp100 en estos pacientes. V. Determinar el efecto de estos regímenes sobre la reducción del tumor, evidencia histológica de inflamación o necrosis tumoral, o evidencia in vitro de reactividad inmune antitumoral en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis. Los pacientes se asignan a uno de los tres grupos de tratamiento. Grupo I: Los pacientes reciben transferencia génica mediada por partículas (PMGT) de gp100 en el día 1 a 2 o 4 sitios separados. Un sitio se biopsia en el día 3. Se administra un segundo ciclo el día 22 y se realiza una biopsia en uno de los sitios el día 26. La hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) se evalúa en los días 40 y 43. Grupo II: Los pacientes reciben PMGT de sargramostim (GM-CSF) en el día 1 a 1-5 sitios separados. PMGT de gp100 se administra a 2-4 de estos mismos sitios el día 4. Uno de los sitios gp100 se biopsia el día 6. Se administra un segundo curso a partir del día 22, con una biopsia de uno de los sitios el día 29. DTH se evalúa en los días 40 y 43. Grupo III: Los pacientes reciben PMGT de GM-CSF en combinación con gp100 en el día 1 a 2 o 4 sitios separados. Los ciclos se administran como en el grupo I. Los pacientes que logran una respuesta parcial o completa o mantienen la enfermedad estable pueden recibir otro ciclo de tratamiento. Se tratan cohortes de 3 a 6 pacientes con cada dosis en cada grupo hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Los pacientes son seguidos a los 3, 6 y 12 meses, y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 18 pacientes para este estudio.