Vakcinační terapie s gp100 a/nebo Sargramostim při léčbě pacientů s maligním melanomem

CÍLE: I. Stanovit bezpečnost a toxicitu in vivo ostřelování částicemi s DNA potaženými zlatými kuličkami nesoucími cDNA pro gp100, se zlatými kuličkami nesoucími cDNA pro sargramostim (GM-CSF), nebo bez nich, do nepostižené kůže pacientů s melanomem. II. Odhadněte intenzitu a trvání exprese gp100 transgenu po těchto režimech u těchto pacientů. III. U těchto pacientů posuďte místní fenotyp lymfocytů a systémovou funkci lymfocytů podle těchto režimů. IV. Porovnejte expresi gp100 transgenu, stejně jako lokální lymfocytární fenotyp a systémovou funkci lymfocytů, když je cDNA pro GM-CSF podávána 3 dny před cDNA pro gp100 vs ve stejný den jako gp100 u těchto pacientů. V. Určete účinek těchto režimů na zmenšení nádoru, histologický důkaz zánětu nebo nekrózy nádoru nebo in vitro důkaz protinádorové imunitní reaktivity u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do jedné ze tří léčebných skupin. Skupina I: Pacienti dostávají částicemi zprostředkovaný genový transfer (PMGT) gp100 v den 1 na 2 nebo 4 samostatná místa. Jedno místo se provede biopsie 3. den. Druhý cyklus se podává v den 22 a na jednom z míst se provede biopsie v den 26. Hypersenzitivita opožděného typu (DTH) se hodnotí 40. a 43. den. Skupina II: Pacienti dostávají PMGT sargramostimu (GM-CSF) v den 1 na 1-5 samostatných místech. PMGT gp100 se podává na 2-4 stejná místa v den 4. Jedno z míst gp100 je 6. den biopsie. Druhý cyklus se podává počínaje dnem 22, s biopsií jednoho z míst v den 29. DTH se hodnotí ve dnech 40 a 43. Skupina III: Pacienti dostávají PMGT GM-CSF v kombinaci s gp100 v den 1 až 2 nebo 4 oddělená místa. Kurzy jsou podávány jako ve skupině I. Pacienti, kteří dosáhnou částečné nebo úplné odezvy nebo si udrží stabilní onemocnění, mohou dostat další léčebný cyklus. Skupiny 3-6 pacientů jsou léčeny každou dávkou v každé skupině, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 ze 6 pacientů projeví toxicita omezující dávku. Pacienti jsou sledováni po 3, 6 a 12 měsících a poté každý rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 18 pacientů.