Вакцинотерапия с gp100 и/или сарграмостимом при лечении больных злокачественной меланомой

ЗАДАЧИ: I. Определить безопасность и токсичность бомбардировки in vivo частицами покрытых ДНК золотых шариков, несущих кДНК gp100, с золотыми шариками, несущими кДНК сарграмостима (GM-CSF), или без них, в непораженную кожу пациентов с меланомой. II. Оцените интенсивность и продолжительность экспрессии трансгена gp100 после этих режимов у этих пациентов. III. Оцените местный фенотип лимфоцитов и системную функцию лимфоцитов после этих режимов у этих пациентов. IV. Сравните экспрессию трансгена gp100, а также местный фенотип лимфоцитов и системную функцию лимфоцитов при введении кДНК для GM-CSF за 3 дня до кДНК для gp100 и в тот же день, когда у этих пациентов вводили gp100. V. Определить влияние этих схем на уменьшение размера опухоли, гистологические признаки воспаления или некроза опухоли или in vitro доказательства противоопухолевой иммунной реактивности у этих пациентов.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы. Пациентов распределяют в одну из трех групп лечения. Группа I: пациенты получают опосредованный частицами перенос гена (PMGT) gp100 в день 1 во 2 или 4 отдельных сайта. Биопсия одного участка проводится на 3-й день. Второй курс проводят на 22-й день, а биопсию одного из участков проводят на 26-й день. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) оценивают на 40-й и 43-й дни. Группа II: пациенты получают ПМГТ сарграмостима (ГМ-КСФ) в 1-й день в 1-5 отдельных мест. PMGT gp100 вводят в 2-4 из этих же мест на 4-й день. Биопсия одного из участков gp100 проводится на 6-й день. Второй курс проводят, начиная с 22-го дня, с биопсией одного из участков на 29-й день. ГЗТ оценивают на 40-й и 43-й дни. Группа III: пациенты получают PMGT GM-CSF в сочетании с gp100 с 1-го по 2-й или 4-й день в отдельных местах. Курсы проводят так же, как и в группе I. Пациенты, у которых достигнут частичный или полный ответ или сохраняется стабильное заболевание, могут получить еще один курс терапии. Когорты из 3-6 пациентов лечат каждой дозой в каждой группе до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой у 2 из 6 пациентов возникает ограничивающая дозу токсичность. Пациентов наблюдают через 3, 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 18 пациентов.