腎移植拒絶反応の予防

慢性同種移植腎症としても知られる慢性拒絶による腎移植不全は、腎移植を繰り返す主な原因の 1 つです。 慢性拒絶反応は、進行性線維症と瘢痕化によって特徴付けられます。 慢性拒絶反応を起こしている患者の腎生検では、TGF-β や PDGF などの線維化促進性サイトカインの発現が、正常な腎組織よりも高いことが示されています。 さらに、慢性拒絶反応のサイトカイン活性は、他の線維性腎疾患のサイトカイン活性に似ています。 アンギオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEinh) および HMG-CoA レダクターゼ阻害剤は、他の種類の線維性疾患から効果的に保護することが示されています。 これらの薬剤は、TGF-β と PDGF の活性化を部分的にブロックすることにより、慢性拒絶反応のある腎移植患者の線維症を防ぎ、腎機能を維持する可能性があります。 この研究では、イルベサルタン (ACEinh と同様に作用する AII-RB) とプラバスタチンが、慢性拒絶反応の臨床的進行と、慢性拒絶反応のある腎臓における TGF-β、PDGF、および結合組織遺伝子の発現に及ぼす影響を評価します。

介入の前に、患者は移植腎生検を受け、1) 慢性腎同種移植腎症の存在を確認し、2) TGF-ベータ、PDGF、および選択されたサイトカインと結合組織成分のベースライン mRNA レベルを定量化します。 患者は 4 群に無作為に割り付けられます。グループ 1 はプラバスタチン プラセボとイルベサルタン プラセボを投与されます。グループ 2 は、プラバスタチンとイルベサルタン プラセボを投与されます。グループ 3 は、プラバスタチン プラセボとイルベサルタンを投与されます。グループ 4 はプラバスタチンとイルベサルタンを投与されます。 プラバスタチンは 20 mg/日の用量で投与されます。 イルベサルタンは 150 mg/日から開始し、2 週間後に 300 mg/日まで漸増します。 患者は、血清クレアチニンとカリウムのレベル、血圧、および腎機能の他のマーカーについて定期的に評価されます。 さらに、毒性と有害事象、特に血清クレアチニンまたは筋肉酵素の変化の早期上昇について監視されます. 6 か月目、または血清クレアチニンが 5.0 mg/dl を超えた場合はその時点で、ベースラインと比較するために移植腎生検を繰り返します。 慢性同種移植腎症およびサイトカイン mRNA レベルの変化を評価して、臨床効果と線維化促進経路の活性の変化との間の相関関係を決定します。 試験のエンドポイントは、透析の開始または再移植によって明らかになる死亡または腎不全です。