Forebygging av nyretransplantasjonsavvisning

Nyretransplantatsvikt på grunn av kronisk avstøtning, også kjent som kronisk allograftnefropati, er en av de viktigste årsakene til gjentatt nyretransplantasjon. Kronisk avvisning er preget av progressiv fibrose og arrdannelse. Nyrebiopsier av pasienter som gjennomgår kronisk avstødning viser større uttrykk for profibrotiske cytokiner, inkludert TGF-beta og PDGF, enn normalt nyrevev. Dessuten ligner cytokinaktiviteten ved kronisk avvisning den til andre fibroserende nyresykdommer. Angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEinh) og HMG-CoA reduktasehemmere har vist seg å beskytte effektivt mot andre typer fibrotisk sykdom. Disse legemidlene kan beskytte mot fibrose og bevare nyrefunksjonen hos nyretransplanterte pasienter med kronisk avstøtning, delvis ved å blokkere aktivering av TGF-beta og PDGF. Denne studien evaluerer virkningen av irbesartan (en AII-RB som virker lik en ACEinh) og pravastatin på den kliniske progresjonen av kronisk avstøtning og på ekspresjonen av TGF-beta-, PDGF- og bindevevsgener i den kronisk avstøtende nyren.

Før intervensjon gjennomgår pasienter en transplantert nyrebiopsi for å: 1) bekrefte tilstedeværelsen av kronisk nyreallograftnefropati og 2) kvantifisere baseline mRNA-nivåer for TGF-beta, PDGF og utvalgte cytokiner og bindevevskomponenter. Pasientene er randomisert til 4 armer: Gruppe 1 får pravastatin placebo pluss irbesartan placebo; Gruppe 2 får pravastatin pluss irbesartan placebo; Gruppe 3 får pravastatin placebo pluss irbesartan; og gruppe 4 får pravastatin pluss irbesartan. Pravastatin administreres i en dose på 20 mg/dag. Irbesartan initieres med 150 mg/dag og titreres til 300 mg/dag etter 2 uker. Pasienter blir evaluert rutinemessig for serumkreatinin- og kaliumnivåer, blodtrykk og andre markører for nyrefunksjon. I tillegg overvåkes de for toksisitet og uønskede hendelser, spesielt en tidlig økning i serumkreatinin eller muskelenzymer. Ved måned 6, eller når serumkreatinin har steget til over 5,0 mg/dl hvis det er tidligere, oppnås en gjentatt transplantert nyrebiopsi for å sammenligne med baseline. Endringer i kronisk allograftnefropati og cytokin-mRNA-nivåer blir evaluert for å bestemme enhver korrelasjon mellom klinisk effekt og endringer i aktiviteten til profibrotiske veier. Studieendepunkter er død eller nyresvikt manifestert ved oppstart av dialyse eller retransplantasjon.