Prévention du rejet de greffe de rein

L'échec de greffe rénale dû à un rejet chronique, également connu sous le nom de néphropathie chronique d'allogreffe, est l'une des principales causes de transplantation rénale répétée. Le rejet chronique est caractérisé par une fibrose progressive et des cicatrices. Les biopsies rénales de patients subissant un rejet chronique montrent une plus grande expression des cytokines profibrotiques, y compris le TGF-bêta et le PDGF, que le tissu rénal normal. De plus, l'activité des cytokines du rejet chronique ressemble à celle d'autres maladies rénales fibrosantes. Il a été démontré que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEinh) et les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase protègent efficacement contre d'autres types de maladies fibrotiques. Ces médicaments peuvent protéger contre la fibrose et préserver la fonction rénale chez les patients transplantés rénaux présentant un rejet chronique, en partie en bloquant l'activation du TGF-bêta et du PDGF. Cette étude évalue l'impact de l'irbésartan (un AII-RB qui agit de manière similaire à un ACEinh) et de la pravastatine sur la progression clinique du rejet chronique et sur l'expression du TGF-bêta, du PDGF et des gènes du tissu conjonctif dans le rein rejetant de façon chronique.

Avant l'intervention, les patients subissent une biopsie rénale de transplantation pour : 1) confirmer la présence d'une néphropathie chronique d'allogreffe rénale et 2) quantifier les niveaux d'ARNm de base pour le TGF-bêta, le PDGF et certaines cytokines et composants du tissu conjonctif. Les patients sont randomisés en 4 bras : le groupe 1 reçoit un placebo de pravastatine plus un placebo d'irbésartan ; Le groupe 2 reçoit de la pravastatine plus un placebo d'irbésartan ; Le groupe 3 reçoit un placebo de pravastatine plus de l'irbésartan ; et le groupe 4 reçoit la pravastatine plus l'irbésartan. La pravastatine est administrée à la dose de 20 mg/jour. L'irbésartan est initié à 150 mg/j et est titré à 300 mg/j après 2 semaines. Les patients sont évalués régulièrement pour les taux sériques de créatinine et de potassium, la pression artérielle et d'autres marqueurs de la fonction rénale. De plus, ils sont surveillés pour les toxicités et les événements indésirables, en particulier une augmentation précoce de la créatinine sérique ou des modifications des enzymes musculaires. Au mois 6, ou lorsque la créatinine sérique a dépassé 5,0 mg / dl si c'est plus tôt, une nouvelle biopsie rénale de greffe est obtenue pour comparer à la ligne de base. Les changements dans la néphropathie chronique de l'allogreffe et les niveaux d'ARNm des cytokines sont évalués pour déterminer toute corrélation entre l'effet clinique et les changements dans l'activité des voies profibrotiques. Les critères d'évaluation de l'étude sont le décès ou l'insuffisance rénale se manifestant par l'instauration d'une dialyse ou d'une retransplantation.