Prevence odmítnutí transplantace ledvin

Selhání ledvinového štěpu v důsledku chronické rejekce, známé také jako chronická nefropatie aloštěpu, je jednou z hlavních příčin opakované transplantace ledvin. Chronická rejekce je charakterizována progresivní fibrózou a zjizvením. Renální biopsie pacientů podstupujících chronickou rejekci vykazují vyšší expresi profibrotických cytokinů, včetně TGF-beta a PDGF, než normální tkáň ledvin. Kromě toho se cytokinová aktivita chronické rejekce podobá aktivitě jiných fibrotizujících renálních onemocnění. Bylo prokázáno, že inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEinh) a inhibitory HMG-CoA reduktázy účinně chrání před jinými typy fibrotických onemocnění. Tyto léky mohou chránit před fibrózou a zachovat renální funkci u pacientů po transplantaci ledvin s chronickou rejekcí, částečně blokováním aktivace TGF-beta a PDGF. Tato studie hodnotí vliv irbesartanu (AII-RB, který působí podobně jako ACEinh) a pravastatinu na klinickou progresi chronické rejekce a na expresi TGF-beta, PDGF a genů pojivové tkáně v chronicky odmítající ledvině.

Před intervencí pacienti podstoupí transplantační renální biopsii, aby: 1) potvrdila přítomnost chronické renální aloštěpové nefropatie a 2) kvantifikovala výchozí hladiny mRNA pro TGF-beta, PDGF a vybrané cytokiny a složky pojivové tkáně. Pacienti jsou randomizováni do 4 ramen: Skupina 1 dostává pravastatin placebo plus irbesartan placebo; Skupina 2 dostává pravastatin plus irbesartan placebo; Skupina 3 dostává pravastatin placebo plus irbesartan; a skupina 4 dostává pravastatin plus irbesartan. Pravastatin se podává v dávce 20 mg/den. Irbesartan se zahajuje dávkou 150 mg/den a po 2 týdnech se titruje na 300 mg/den. U pacientů se rutinně vyšetřují hladiny kreatininu a draslíku v séru, krevní tlak a další markery funkce ledvin. Kromě toho jsou monitorovány z hlediska toxicity a nežádoucích účinků, zejména časného vzestupu sérového kreatininu nebo změn svalových enzymů. V 6. měsíci, nebo když sérový kreatinin stoupne nad 5,0 mg/dl, pokud je to dříve, se provede opakovaná biopsie transplantované ledviny pro porovnání s výchozí hodnotou. Změny v chronické nefropatii aloštěpu a hladiny cytokinové mRNA jsou hodnoceny pro stanovení jakékoli korelace mezi klinickým účinkem a změnami v aktivitě profibrotických drah. Cílovými body studie jsou smrt nebo selhání ledvin projevující se zahájením dialýzy nebo retransplantace.