Förebyggande av avstötning av njurtransplantationer

Njurtransplantatsvikt på grund av kronisk avstötning, även känd som kronisk allotransplantatnefropati, är en av de främsta orsakerna till upprepad njurtransplantation. Kronisk avstötning kännetecknas av progressiv fibros och ärrbildning. Njurbiopsier av patienter som genomgår kronisk avstötning visar större uttryck av profibrotiska cytokiner, inklusive TGF-beta och PDGF, än normal njurvävnad. Dessutom liknar cytokinaktiviteten vid kronisk avstötning den hos andra fibroserande njursjukdomar. Angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEinh) och HMG-CoA-reduktashämmare har visat sig skydda effektivt mot andra typer av fibrotisk sjukdom. Dessa läkemedel kan skydda mot fibros och bevara njurfunktionen hos njurtransplanterade patienter med kronisk avstötning, delvis genom att blockera aktivering av TGF-beta och PDGF. Denna studie utvärderar effekten av irbesartan (en AII-RB som verkar på samma sätt som en ACEinh) och pravastatin på den kliniska progressionen av kronisk avstötning och på uttrycket av TGF-beta-, PDGF- och bindvävsgener i den kroniskt avstötande njuren.

Före intervention genomgår patienter en transplanterad njurbiopsi för att: 1) bekräfta förekomsten av kronisk njurallograftnefropati och 2) kvantifiera baslinjemRNA-nivåer för TGF-beta, PDGF och utvalda cytokiner och bindvävskomponenter. Patienterna randomiseras till 4 armar: Grupp 1 får pravastatin placebo plus irbesartan placebo; Grupp 2 får pravastatin plus irbesartan placebo; Grupp 3 får pravastatin placebo plus irbesartan; och grupp 4 får pravastatin plus irbesartan. Pravastatin ges i en dos på 20 mg/dag. Irbesartan initieras med 150 mg/dag och titreras till 300 mg/dag efter 2 veckor. Patienter utvärderas rutinmässigt för serumkreatinin- och kaliumnivåer, blodtryck och andra markörer för njurfunktion. Dessutom övervakas de för toxicitet och biverkningar, särskilt en tidig ökning av serumkreatinin eller muskelenzymförändringar. Vid månad 6, eller när serumkreatinin har stigit över 5,0 mg/dl om det är tidigare, erhålls en upprepad transplanterad njurbiopsi för att jämföra med baslinjen. Förändringar i kronisk allograftnefropati och cytokin-mRNA-nivåer utvärderas för att fastställa eventuell korrelation mellan klinisk effekt och förändringar i aktivitet hos profibrotiska vägar. Studiens effektmått är dödsfall eller njursvikt som manifesteras genom initiering av dialys eller retransplantation.