Zapobieganie odrzuceniu przeszczepu nerki

Niewydolność przeszczepu nerki spowodowana przewlekłym odrzuceniem, znana również jako przewlekła nefropatia alloprzeszczepu, jest jedną z głównych przyczyn powtórnych przeszczepów nerki. Przewlekłe odrzucenie charakteryzuje się postępującym zwłóknieniem i bliznami. Biopsje nerek pacjentów poddawanych przewlekłemu odrzucaniu wykazują większą ekspresję cytokin profibrotycznych, w tym TGF-beta i PDGF, niż w prawidłowej tkance nerki. Co więcej, aktywność cytokin chronicznego odrzucania przypomina aktywność innych włókniejących chorób nerek. Wykazano, że inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACEinh) i inhibitory reduktazy HMG-CoA skutecznie chronią przed innymi typami chorób zwłóknieniowych. Leki te mogą chronić przed zwłóknieniem i zachować czynność nerek u pacjentów po przeszczepieniu nerki z przewlekłym odrzucaniem, częściowo poprzez blokowanie aktywacji TGF-beta i PDGF. Niniejsze badanie ocenia wpływ irbesartanu (AII-RB, który działa podobnie do ACEinh) i prawastatyny na kliniczny postęp przewlekłego odrzucania oraz na ekspresję genów TGF-beta, PDGF i tkanki łącznej w nerce z przewlekłym odrzucaniem.

Przed interwencją pacjenci poddawani są biopsji nerki przeszczepionej w celu: 1) potwierdzenia obecności przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu nerki oraz 2) określenia ilościowego wyjściowego poziomu mRNA dla TGF-beta, PDGF oraz wybranych cytokin i składników tkanki łącznej. Pacjenci są losowo przydzielani do 4 ramion: Grupa 1 otrzymuje placebo prawastatyny plus placebo irbesartan; Grupa 2 otrzymuje prawastatynę plus irbesartan placebo; Grupa 3 otrzymuje placebo z prawastatyną plus irbesartan; a Grupa 4 otrzymuje prawastatynę plus irbesartan. Prawastatynę podaje się w dawce 20 mg/dobę. Irbesartan rozpoczyna się od dawki 150 mg/dobę i zwiększa się ją do 300 mg/dobę po 2 tygodniach. Pacjenci są rutynowo oceniani pod kątem stężenia kreatyniny i potasu w surowicy, ciśnienia krwi i innych wskaźników czynności nerek. Ponadto są monitorowani pod kątem toksyczności i zdarzeń niepożądanych, w szczególności wczesnego wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy lub zmian enzymów mięśniowych. W miesiącu 6 lub gdy stężenie kreatyniny w surowicy wzrosło powyżej 5,0 mg/dl, jeśli miało to miejsce wcześniej, wykonuje się powtórną biopsję przeszczepionej nerki w celu porównania z wartością wyjściową. Ocenia się zmiany w przewlekłej nefropatii przeszczepu allogenicznego i poziomy mRNA cytokin w celu określenia jakiejkolwiek korelacji między efektem klinicznym a zmianami w aktywności szlaków profibrotycznych. Punkty końcowe badania to zgon lub niewydolność nerek objawiająca się rozpoczęciem dializy lub retransplantacją.