Munuaissiirron hylkimisen ehkäisy

Kroonisesta hylkimisreaktiosta johtuva munuaissiirteen vajaatoiminta, joka tunnetaan myös nimellä krooninen allograftin nefropatia, on yksi tärkeimmistä syistä toistuvaan munuaisensiirtoon. Krooniselle hylkimisreaktiolle on ominaista etenevä fibroosi ja arpeutuminen. Kroonisen hyljintäreaktion saaneiden potilaiden munuaisbiopsiat osoittavat profibroottisten sytokiinien, mukaan lukien TGF-beetan ja PDGF:n, suurempaa ilmentymistä kuin normaali munuaiskudos. Lisäksi kroonisen hylkimisreaktion sytokiiniaktiivisuus muistuttaa muiden fibrosoituvien munuaissairauksien sytokiiniaktiivisuutta. Angiotensiinikonvertaasin estäjien (ACEinh) ja HMG-CoA-reduktaasin estäjien on osoitettu suojaavan tehokkaasti muun tyyppisiltä fibroottisilta sairauksilta. Nämä lääkkeet voivat suojata fibroosilta ja säilyttää munuaistoiminnan munuaissiirtopotilailla, joilla on krooninen hylkimisreaktio, osittain estämällä TGF-beetan ja PDGF:n aktivoitumisen. Tämä tutkimus arvioi irbesartaanin (AII-RB, joka toimii samalla tavalla kuin ACEinh) ja pravastatiinin vaikutusta kroonisen hylkimisreaktion kliiniseen etenemiseen sekä TGF-beetan, PDGF:n ja sidekudosgeenien ilmentymiseen kroonisesti hylkivässä munuaisessa.

Ennen interventiota potilaille tehdään munuaissiirteen biopsia: 1) kroonisen munuaissiirteen nefropatian olemassaolon vahvistamiseksi ja 2) TGF-beetan, PDGF:n ja valittujen sytokiinien ja sidekudoskomponenttien mRNA-lähtötason kvantifioimiseksi. Potilaat satunnaistetaan 4 haaraan: Ryhmä 1 saa pravastatiiniplaseboa plus irbesartaaniplaseboa; Ryhmä 2 saa pravastatiinia plus irbesartaani lumelääkettä; Ryhmä 3 saa pravastatiiniplaseboa plus irbesartaania; ja ryhmä 4 saa pravastatiinia plus irbesartaania. Pravastatiinia annetaan annoksena 20 mg/vrk. Irbesartaani aloitetaan annoksella 150 mg/vrk ja titrataan 300 mg:aan/vrk 2 viikon kuluttua. Potilaiden seerumin kreatiniini- ja kaliumtasot, verenpaine ja muut munuaisten toiminnan merkkiaineet arvioidaan rutiininomaisesti. Lisäksi niitä seurataan toksisuuksien ja haittatapahtumien, erityisesti seerumin kreatiniini- tai lihasentsyymimuutosten varhaisen nousun, varalta. Kuukauden 6 kohdalla tai kun seerumin kreatiniini on noussut yli 5,0 mg/dl, jos se on aikaisemmin, toistuva munuaissiirteen biopsia verrataan lähtötasoon. Muutokset kroonisessa allograft-nefropatiassa ja sytokiinien mRNA-tasoissa arvioidaan kliinisen vaikutuksen ja profibroottisten reittien aktiivisuuden muutosten välisen korrelaation määrittämiseksi. Tutkimuksen päätepisteet ovat kuolema tai munuaisten vajaatoiminta, joka ilmenee dialyysin tai uudelleensiirron aloittamisesta.