Профилактика отторжения трансплантата почки

Отказ почечного трансплантата из-за хронического отторжения, также известный как хроническая нефропатия аллотрансплантата, является одной из основных причин повторной трансплантации почки. Хроническое отторжение характеризуется прогрессирующим фиброзом и рубцеванием. Биопсия почек пациентов с хроническим отторжением показывает большую экспрессию профибротических цитокинов, включая TGF-бета и PDGF, чем в нормальной почечной ткани. Более того, активность цитокинов при хроническом отторжении напоминает активность других фиброзирующих заболеваний почек. Было показано, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы эффективно защищают от других типов фиброзных заболеваний. Эти препараты могут защищать от фиброза и сохранять почечную функцию у пациентов с почечным трансплантатом с хроническим отторжением, частично путем блокирования активации TGF-бета и PDGF. В этом исследовании оценивается влияние ирбесартана (AII-RB, который действует аналогично ACEinh) и правастатина на клиническое прогрессирование хронического отторжения и на экспрессию TGF-бета, PDGF и генов соединительной ткани в почке с хроническим отторжением.

Перед вмешательством пациентам проводят биопсию трансплантата почки для: 1) подтверждения наличия хронической нефропатии почечного аллотрансплантата и 2) количественного определения исходных уровней мРНК TGF-бета, PDGF и отдельных цитокинов и компонентов соединительной ткани. Пациентов рандомизируют в 4 группы: группа 1 получает плацебо правастатина плюс плацебо ирбесартана; Группа 2 получает правастатин плюс плацебо ирбесартана; Группа 3 получает правастатин плацебо плюс ирбесартан; и Группа 4 получает правастатин плюс ирбесартан. Правастатин назначают в дозе 20 мг/сут. Ирбесартан начинают с дозы 150 мг/сут, а через 2 недели дозу повышают до 300 мг/сут. У пациентов регулярно оценивают уровень креатинина и калия в сыворотке крови, кровяное давление и другие маркеры функции почек. Кроме того, они контролируются на токсичность и побочные эффекты, особенно на раннее повышение уровня креатинина в сыворотке или изменения мышечных ферментов. На 6-м месяце или когда креатинин сыворотки поднимается выше 5,0 мг/дл, если это произошло раньше, проводится повторная биопсия трансплантата почки для сравнения с исходным уровнем. Изменения хронической нефропатии аллотрансплантата и уровней мРНК цитокинов оценивают для определения любой корреляции между клиническим эффектом и изменениями активности профибротических путей. Конечными точками исследования являются смерть или почечная недостаточность, проявляющаяся началом диализа или повторной трансплантацией.