Forebyggelse af nyretransplantationsafstødning

Nyretransplantationssvigt på grund af kronisk afstødning, også kendt som kronisk allograft nefropati, er en af ​​de førende årsager til gentagen nyretransplantation. Kronisk afstødning er karakteriseret ved progressiv fibrose og ardannelse. Nyrebiopsier af patienter, der gennemgår kronisk afstødning, viser større ekspression af profibrotiske cytokiner, herunder TGF-beta og PDGF, end normalt nyrevæv. Ydermere ligner cytokinaktiviteten ved kronisk afstødning aktiviteten af ​​andre fibroserende nyresygdomme. Angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEinh) og HMG-CoA-reduktasehæmmere har vist sig at beskytte effektivt mod andre typer fibrotiske sygdomme. Disse lægemidler kan beskytte mod fibrose og bevare nyrefunktionen hos nyretransplanterede patienter med kronisk afstødning, delvist ved at blokere aktivering af TGF-beta og PDGF. Denne undersøgelse evaluerer virkningen af ​​irbesartan (en AII-RB, der virker på samme måde som en ACEinh) og pravastatin på den kliniske progression af kronisk afstødning og på ekspressionen af ​​TGF-beta-, PDGF- og bindevævsgener i den kronisk afstødende nyre.

Forud for intervention gennemgår patienter en nyretransplantationsbiopsi for at: 1) bekræfte tilstedeværelsen af ​​kronisk nyreallotransplantatnefropati og 2) kvantificere baseline mRNA-niveauer for TGF-beta, PDGF og udvalgte cytokiner og bindevævskomponenter. Patienterne er randomiseret til 4 arme: Gruppe 1 modtager pravastatin placebo plus irbesartan placebo; Gruppe 2 modtager pravastatin plus irbesartan placebo; Gruppe 3 modtager pravastatin placebo plus irbesartan; og gruppe 4 modtager pravastatin plus irbesartan. Pravastatin administreres i en dosis på 20 mg/dag. Irbesartan påbegyndes med 150 mg/dag og titreres til 300 mg/dag efter 2 uger. Patienter evalueres rutinemæssigt for serumkreatinin- og kaliumniveauer, blodtryk og andre markører for nyrefunktion. Derudover overvåges de for toksicitet og uønskede hændelser, især en tidlig stigning i serumkreatinin eller muskelenzymændringer. Ved 6. måned, eller når serumkreatinin er steget til over 5,0 mg/dl, hvis det er tidligere, opnås en gentagen transplantationsnyrebiopsi for at sammenligne med baseline. Ændringer i kronisk allograft nefropati og cytokin-mRNA-niveauer evalueres for at bestemme enhver sammenhæng mellem klinisk effekt og ændringer i aktivitet af profibrotiske veje. Undersøgelsens endepunkter er død eller nyresvigt manifesteret ved påbegyndelse af dialyse eller retransplantation.