肾移植排斥反应的预防

由于慢性排斥反应导致的肾移植失败，也称为慢性同种异体移植肾病，是重复肾移植的主要原因之一。 慢性排斥以进行性纤维化和疤痕形成为特征。 经历慢性排斥反应的患者的肾活检显示，促纤维化细胞因子（包括 TGF-β 和 PDGF）的表达高于正常肾组织。 此外，慢性排斥反应的细胞因子活性类似于其他纤维化肾病。 血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEinh) 和 HMG-CoA 还原酶抑制剂已被证明可以有效预防其他类型的纤维化疾病。 这些药物可以防止患有慢性排斥反应的肾移植患者发生纤维化并保护肾功能，部分原因是通过阻断 TGF-β 和 PDGF 的激活。 本研究评估了厄贝沙坦（一种作用类似于 ACEinh 的 AII-RB）和普伐他汀对慢性排斥反应的临床进展以及慢性排斥反应肾脏中 TGF-β、PDGF 和结缔组织基因表达的影响。

在干预之前，患者接受移植肾活检以：1) 确认慢性肾移植肾肾病的存在和 2) 量化 TGF-β、PDGF 和选定细胞因子和结缔组织成分的基线 mRNA 水平。 患者被随机分配到 4 个组：第 1 组接受普伐他汀安慰剂加厄贝沙坦安慰剂；第 2 组接受普伐他汀加厄贝沙坦安慰剂；第 3 组接受普伐他汀安慰剂加厄贝沙坦；第 4 组接受普伐他汀加厄贝沙坦。 普伐他汀的给药剂量为 20 毫克/天。 厄贝沙坦起始剂量为 150 毫克/天，2 周后滴定至 300 毫克/天。 定期评估患者的血清肌酐和钾水平、血压和其他肾功能标志物。 此外，还监测它们的毒性和不良事件，尤其是血清肌酐或肌酶变化的早期升高。 在第 6 个月，或当血清肌酐升高超过 5.0 mg/dl（如果较早）时，重复进行移植肾活检以与基线进行比较。 评估慢性同种异体移植物肾病和细胞因子 mRNA 水平的变化，以确定临床效果与促纤维化途径活性变化之间的任何相关性。 研究终点是因开始透析或再移植而出现的死亡或肾功能衰竭。