Prävention der Abstoßung von Nierentransplantaten

Nierentransplantationsversagen aufgrund chronischer Abstoßung, auch bekannt als chronische Allotransplantat-Nephropathie, ist eine der Hauptursachen für wiederholte Nierentransplantationen. Die chronische Abstoßung ist durch fortschreitende Fibrose und Narbenbildung gekennzeichnet. Nierenbiopsien von Patienten mit chronischer Abstoßung zeigen eine stärkere Expression von profibrotischen Zytokinen, einschließlich TGF-beta und PDGF, als normales Nierengewebe. Darüber hinaus ähnelt die Zytokinaktivität der chronischen Abstoßung der anderer fibrosierender Nierenerkrankungen. Es wurde gezeigt, dass Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEinh) und HMG-CoA-Reduktase-Hemmer einen wirksamen Schutz gegen andere Arten von fibrotischen Erkrankungen bieten. Diese Arzneimittel können bei Nierentransplantationspatienten mit chronischer Abstoßung vor Fibrose schützen und die Nierenfunktion erhalten, teilweise durch Blockierung der Aktivierung von TGF-beta und PDGF. Diese Studie bewertet die Auswirkungen von Irbesartan (ein AII-RB, das ähnlich wie ein ACEinh wirkt) und Pravastatin auf das klinische Fortschreiten der chronischen Abstoßung und auf die Expression von TGF-beta, PDGF und Bindegewebsgenen in der chronisch abstoßenden Niere.

Vor dem Eingriff werden die Patienten einer Transplantatnierenbiopsie unterzogen, um: 1) das Vorhandensein einer chronischen renalen Allotransplantat-Nephropathie zu bestätigen und 2) die mRNA-Ausgangswerte für TGF-beta, PDGF und ausgewählte Zytokine und Bindegewebskomponenten zu quantifizieren. Die Patienten werden in 4 Arme randomisiert: Gruppe 1 erhält Pravastatin-Placebo plus Irbesartan-Placebo; Gruppe 2 erhält Pravastatin plus Irbesartan-Placebo; Gruppe 3 erhält Pravastatin-Placebo plus Irbesartan; und Gruppe 4 erhält Pravastatin plus Irbesartan. Pravastatin wird in einer Dosis von 20 mg/Tag verabreicht. Irbesartan wird mit 150 mg/Tag begonnen und nach 2 Wochen auf 300 mg/Tag titriert. Die Patienten werden routinemäßig auf Serum-Kreatinin- und -Kaliumspiegel, Blutdruck und andere Marker der Nierenfunktion untersucht. Darüber hinaus werden sie auf Toxizitäten und unerwünschte Ereignisse überwacht, insbesondere auf einen frühen Anstieg des Serumkreatinins oder Veränderungen der Muskelenzyme. In Monat 6 oder wenn das Serumkreatinin über 5,0 mg/dl gestiegen ist, falls dies früher der Fall ist, wird eine erneute Transplantationsnierenbiopsie durchgeführt, um sie mit dem Ausgangswert zu vergleichen. Veränderungen in der chronischen Allotransplantat-Nephropathie und Zytokin-mRNA-Spiegel werden bewertet, um jegliche Korrelation zwischen der klinischen Wirkung und Veränderungen in der Aktivität von profibrotischen Signalwegen zu bestimmen. Studienendpunkte sind Tod oder Nierenversagen, manifestiert durch Einleitung einer Dialyse oder Retransplantation.