신장 이식 거부의 예방

만성 동종 이식 신병증으로도 알려진 만성 거부로 인한 신장 이식 실패는 반복적인 신장 이식의 주요 원인 중 하나입니다. 만성 거부반응은 진행성 섬유화 및 반흔 형성을 특징으로 합니다. 만성 거부반응을 겪고 있는 환자의 신장 생검은 정상 신장 조직보다 TGF-베타 및 PDGF를 포함하는 섬유화 촉진 사이토카인의 더 큰 발현을 보여줍니다. 또한, 만성 거부반응의 사이토카인 활성은 다른 섬유화 신장 질환의 활성과 유사합니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEinh) 및 HMG-CoA 환원 효소 억제제는 다른 유형의 섬유성 질환을 효과적으로 예방하는 것으로 나타났습니다. 이러한 약물은 부분적으로 TGF-베타 및 PDGF의 활성화를 차단함으로써 만성 거부반응이 있는 신장 이식 환자에서 섬유증을 예방하고 신장 기능을 보존할 수 있습니다. 이 연구는 irbesartan(ACEinh와 유사하게 작용하는 AII-RB) 및 프라바스타틴이 만성 거부반응의 임상적 진행과 만성 거부반응 신장에서 TGF-베타, PDGF 및 결합 조직 유전자의 발현에 미치는 영향을 평가합니다.

개입 전에 환자는 이식 신장 생검을 통해 1) 만성 신장 동종이식 신병증의 존재를 확인하고 2) TGF-베타, PDGF, 선택된 사이토카인 및 결합 조직 구성 요소에 대한 기준 mRNA 수준을 정량화합니다. 환자는 4개 군으로 무작위 배정됩니다: 그룹 1은 프라바스타틴 위약과 이르베사르탄 위약을 투여받습니다. 그룹 2는 프라바스타틴과 이르베사르탄 위약을 투여받습니다. 그룹 3은 프라바스타틴 위약과 이르베사르탄을 투여받습니다. 그룹 4는 프라바스타틴과 이르베사르탄을 병용합니다. 프라바스타틴은 1일 20mg의 용량으로 투여됩니다. Irbesartan은 150mg/일로 시작하고 2주 후에 300mg/일로 적정합니다. 환자는 혈청 크레아티닌 및 칼륨 수치, 혈압 및 기타 신장 기능 지표에 대해 일상적으로 평가됩니다. 또한 독성 및 부작용, 특히 혈청 크레아티닌 또는 근육 효소 변화의 조기 상승에 대해 모니터링합니다. 6개월에, 또는 혈청 크레아티닌이 5.0 mg/dl 이상으로 상승했을 때(더 이른 경우) 기준선과 비교하기 위해 이식 신장 생검을 반복합니다. 만성 동종이식 신병증 및 사이토카인 mRNA 수준의 변화를 평가하여 임상 효과와 섬유화 경로 활성의 변화 사이의 상관관계를 결정합니다. 연구 종점은 투석 또는 재이식의 개시에 의해 나타나는 사망 또는 신부전이다.