Prevención del rechazo del trasplante de riñón

El fracaso del injerto renal debido al rechazo crónico, también conocido como nefropatía crónica del injerto, es una de las principales causas de repetición del trasplante renal. El rechazo crónico se caracteriza por fibrosis progresiva y cicatrización. Las biopsias renales de pacientes sometidos a rechazo crónico muestran una mayor expresión de citocinas profibróticas, incluidas TGF-beta y PDGF, que el tejido renal normal. Además, la actividad de las citocinas del rechazo crónico se parece a la de otras enfermedades renales fibrosantes. Se ha demostrado que los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEinh) y los inhibidores de la HMG-CoA reductasa protegen eficazmente contra otros tipos de enfermedad fibrótica. Estos fármacos pueden proteger contra la fibrosis y preservar la función renal en pacientes con trasplante renal con rechazo crónico, en parte al bloquear la activación de TGF-beta y PDGF. Este estudio evalúa el impacto de irbesartan (un AII-RB que actúa de manera similar a un ACEinh) y pravastatina en la progresión clínica del rechazo crónico y en la expresión de TGF-beta, PDGF y genes del tejido conectivo en el riñón con rechazo crónico.

Antes de la intervención, los pacientes se someten a una biopsia renal de trasplante para: 1) confirmar la presencia de nefropatía crónica del aloinjerto renal y 2) cuantificar los niveles basales de ARNm para TGF-beta, PDGF y citocinas y componentes de tejido conjuntivo seleccionados. Los pacientes se asignan al azar a 4 brazos: el grupo 1 recibe placebo de pravastatina más placebo de irbesartán; el grupo 2 recibe pravastatina más irbesartan placebo; el grupo 3 recibe placebo de pravastatina más irbesartán; y el Grupo 4 recibe pravastatina más irbesartán. La pravastatina se administra a una dosis de 20 mg/día. Irbesartan se inicia a 150 mg/día y se ajusta a 300 mg/día después de 2 semanas. Los pacientes son evaluados de forma rutinaria para determinar los niveles de potasio y creatinina sérica, la presión arterial y otros marcadores de la función renal. Además, son monitoreados por toxicidades y eventos adversos, particularmente un aumento temprano en la creatinina sérica o cambios en las enzimas musculares. En el Mes 6, o cuando la creatinina sérica ha aumentado por encima de 5,0 mg/dl si eso es antes, se obtiene una biopsia de riñón de trasplante repetida para comparar con la línea de base. Los cambios en la nefropatía crónica del aloinjerto y los niveles de ARNm de citoquinas se evalúan para determinar cualquier correlación entre el efecto clínico y los cambios en la actividad de las vías profibróticas. Los criterios de valoración del estudio son la muerte o la insuficiencia renal manifestada por el inicio de la diálisis o el retrasplante.