Prevenção da Rejeição de Transplante Renal

A falência do enxerto renal devido à rejeição crônica, também conhecida como nefropatia crônica do aloenxerto, é uma das principais causas de repetição do transplante renal. A rejeição crônica é caracterizada por fibrose progressiva e cicatrização. Biópsias renais de pacientes em rejeição crônica mostram maior expressão de citocinas pró-fibróticas, incluindo TGF-beta e PDGF, do que o tecido renal normal. Além disso, a atividade das citocinas da rejeição crônica se assemelha àquela de outras doenças renais fibrosantes. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ACEinh) e os inibidores da HMG-CoA redutase demonstraram proteger eficazmente contra outros tipos de doença fibrótica. Essas drogas podem proteger contra a fibrose e preservar a função renal em pacientes transplantados renais com rejeição crônica, em parte bloqueando a ativação de TGF-beta e PDGF. Este estudo avalia o impacto do irbesartan (um AII-RB que age de forma semelhante a uma ACEinh) e da pravastatina na progressão clínica da rejeição crônica e na expressão de TGF-beta, PDGF e genes do tecido conjuntivo no rim com rejeição crônica.

Antes da intervenção, os pacientes são submetidos a uma biópsia renal de transplante para: 1) confirmar a presença de nefropatia crônica do aloenxerto renal e 2) quantificar os níveis basais de mRNA para TGF-beta, PDGF e citocinas selecionadas e componentes do tecido conjuntivo. Os pacientes são randomizados para 4 braços: Grupo 1 recebe placebo de pravastatina mais placebo de irbesartana; Grupo 2 recebe pravastatina mais irbesartan placebo; Grupo 3 recebe placebo de pravastatina mais irbesartana; e o Grupo 4 recebe pravastatina mais irbesartan. A pravastatina é administrada na dose de 20 mg/dia. A irbesartana é iniciada com 150 mg/dia e titulada para 300 mg/dia após 2 semanas. Os pacientes são avaliados rotineiramente quanto aos níveis séricos de creatinina e potássio, pressão arterial e outros marcadores da função renal. Além disso, eles são monitorados quanto a toxicidades e eventos adversos, particularmente um aumento precoce na creatinina sérica ou alterações nas enzimas musculares. No Mês 6, ou quando a creatinina sérica subir acima de 5,0 mg/dl, se isso for anterior, uma nova biópsia renal de transplante é obtida para comparar com a linha de base. As alterações na nefropatia crônica do aloenxerto e nos níveis de mRNA de citocinas são avaliadas para determinar qualquer correlação entre o efeito clínico e as alterações na atividade das vias pró-fibróticas. Os endpoints do estudo são morte ou insuficiência renal manifestada pelo início da diálise ou retransplante.