ナトリウム輸送：遺伝学と高血圧

バックグラウンド：

血圧は、一般集団において連続的な単峰性分布を持っています。 レベルが 80 パーセンタイルを超えて上昇した個人は、心血管疾患の罹患率と死亡率の主な原因である高血圧に苦しんでいます。 高血圧患者の 95% 以上は他に原疾患がなく、本態性高血圧症と言われています。 家系と双子の研究は、遺伝的差異が血圧の個人差の大部分を占めることを示しています。 研究が始まった1984年には、本態性高血圧の有用なマーカーである、または個人間の血圧変動の生物学的基盤へのプローブとして機能する遺伝子座はまだ特定されていませんでした. 環境要因も血圧に影響します。特に塩化ナトリウムの食事摂取量の増加は血圧を上昇させ、一部の人々では本態性高血圧症の発症に寄与する可能性があります. 遺伝的に決定されたナトリウムイオンの代謝の変化は、通常の範囲の食事性ナトリウム摂取量にさらされると高血圧を発症する可能性が高い集団のサブセットで発生するという仮説が立てられました.

本態性高血圧症の患者とその子孫の赤血球におけるナトリウム輸送の変化に関する報告は、この仮説への関心を刺激した. 赤血球で観察されるものと同様のナトリウム輸送の変化が、腎尿細管または血管平滑筋に存在する場合、どのように血圧上昇につながるかを説明するために、いくつかの提案が提供されました. ナトリウム - リチウム逆輸送システムの研究は、赤血球のナトリウム輸送経路が、血圧と本態性高血圧を遺伝的要因とより密接に関連付ける有益な表現型を提供する可能性があることを示しました。

本態性高血圧症患者の赤血球では、ナトリウム-リチウム逆輸送の最大速度が増加することが多くの研究所で確認されています。 ナトリウム - リチウム逆輸送は、二次性高血圧では正常であり、本態性高血圧のレベル上昇は、年齢、体格、性別、食事による塩分摂取に起因するものではありません。 最高レベルは、本態性高血圧の陽性の家族歴を持つ個人で観察され、最低レベルは、高血圧の近親者がいない正常血圧コントロールで発生します。

デザインの物語:

研究が1984年に始まったとき、その目的は、子供の赤血球におけるナトリウム輸送経路の遺伝的変化が、成人期に原発性高血圧症を発症するリスクを予測できるかどうかを判断することでした. 7 歳から 18 歳までの約 600 人の子供が、家族研究の指標例として無作為に選択されました。 研究された血統の各参加メンバーは、全血を採取するために静脈穿刺を受けた。 診療所を訪れた各家族から病歴を入手し、身体検査を実施しました。 600家系のすべての生存および死亡した成人の近親者の既存の医療記録が再調査されました。 さらに、300 の家系の 40 人の正常血圧の成人メンバーが、代謝バランスと腎クリアランスの研究、および外来血圧の記録を受けました。 家系データの分離分析を実施して、ナトリウム-リチウム逆輸送表現型の遺伝的伝達の最も可能性の高いモードを決定しました。 ナトリウム-リチウムに関するベースラインの遺伝情報は、発端児の家族における原発性高血圧症の有病率に関連していました。 腎近位尿細管ナトリウム再吸収、心房性ナトリウム利尿ペプチド、ナトリウム - カリウム アデノシン三リン酸ポンプ、およびナトリウム - カリウム共輸送を含む、血圧調節に関与する追加の表現型も研究されました。

この研究は数回更新され、ロチェスター家族心臓研究 (RFHS) を使用して、人口全体における本態性高血圧のリスクの個人間変動の遺伝的基礎に関する作業を継続する最後の 1992 年でした。 RFHS は、次の 3 つの主要な問題に対処するために使用されました。特徴？ 3) 対立遺伝子変異に関する情報は、中間形質の測定によって提供されたものを超えて、本態性高血圧のリスクの予測を改善しましたか?

このレコードに記載されている試験完了日は、プロトコル登録および結果システム (PRS) レコードに入力された「終了日」から取得されました。