Natriumtransport: Genetikk og hypertensjon

BAKGRUNN:

Blodtrykket har en kontinuerlig unimodal fordeling i befolkningen generelt. Personer med nivåer forhøyet over 80. persentilen lider av hypertensjon, en hovedårsak til kardiovaskulær sykelighet og dødelighet. Over 95 prosent av hypertensive har ingen annen primær sykdom og sies å ha essensiell hypertensjon. Stamtavle- og tvillingstudier indikerer at genetiske forskjeller står for en stor del av den interindividuelle variasjonen i blodtrykk. I 1984, da studien startet, var det ennå ikke identifisert noen genetiske loci som var nyttige markører for essensiell hypertensjon eller fungerte som prober i det biologiske grunnlaget for interindividuell blodtrykkvariasjon. Miljøfaktorer påvirker også blodtrykket; Spesielt økt inntak av natriumklorid i kosten øker blodtrykket og kan bidra til utvikling av essensiell hypertensjon hos noen mennesker. Det ble antatt at genetisk bestemte endringer i metabolismen av natriumion forekommer i en undergruppe av befolkningen som har økt risiko for å utvikle forhøyet blodtrykk ved eksponering for det vanlige området for natriuminntak i kosten.

Rapporter om endret natriumtransport i de røde blodcellene til individer med essensiell hypertensjon og deres avkom stimulerte interessen for denne hypotesen. Flere forslag ble tilbudt for å forklare hvordan endringer i natriumtransport lik de som er observert i røde blodlegemer kan føre til forhøyet blodtrykk når det er tilstede i nyretubuli eller vaskulær glatt muskulatur. Studier av natrium-litium-mottransportsystemet indikerte at natriumtransportveier for røde blodlegemer kan gi informative fenotyper som knytter blodtrykk og essensiell hypertensjon nærmere til genetiske faktorer.

Tallrike laboratorier har bekreftet at den maksimale hastigheten for natrium-litium mottransport økes i røde blodlegemer fra individer med essensiell hypertensjon. Natrium-litium-mottransporten er normal ved sekundære former for hypertensjon, og økte nivåer av essensiell hypertensjon kan ikke tilskrives alder, kroppsstørrelse, kjønn eller saltinntak i kosten. De høyeste nivåene er observert hos personer med en positiv familiehistorie med essensiell hypertensjon, og de laveste nivåene forekommer i normotensive kontroller uten hypertensive slektninger.

DESIGN NARRATIV:

Da studien startet i 1984, var målet å finne ut om genetiske endringer i veiene for natriumtransport i de røde blodcellene til barn kunne forutsi deres risiko for å utvikle primær hypertensjon i voksen alder. Omtrent 600 barn mellom 7 og 18 år ble tilfeldig valgt ut som indekstilfeller for familiestudier. Hvert deltakende medlem av stamtavlene som ble studert gjennomgikk venepunktur for uttak av fullblod. En sykehistorie ble innhentet fra hvert familiemedlem som besøkte klinikken og en fysisk undersøkelse ble utført. Eksisterende journaler for alle levende og avdøde voksne slektninger i de 600 stamtavlene ble gjennomgått. I tillegg gjennomgikk 40 normotensive voksne medlemmer av 300 stamtavler metabolsk balanse og renal clearance studier, samt ambulerende blodtrykksregistreringer. Segregeringsanalyse av stamtavledata ble utført for å bestemme den mest sannsynlige modusen for genetisk overføring av natrium-litium-mottransportfenotypen. Baseline genetisk informasjon om natrium-litium var relatert til forekomsten av primær hypertensjon i familiene til indeksbarn. Ytterligere fenotyper involvert i blodtrykksregulering ble også studert, inkludert renal proksimal tubulær natriumreabsorpsjon, atrialt natriuretisk peptid, natrium-kalium-adenosintrifosfatpumpe og natrium-kalium-kotransport.

Studien ble fornyet flere ganger, den siste i 1992 for å fortsette arbeidet med det genetiske grunnlaget for interindividuell variasjon i risiko for essensiell hypertensjon i befolkningen for øvrig ved å bruke Rochester Family Heart Study (RFHS). RFHS ble brukt til å ta opp tre hovedspørsmål: 1) Hvilke mellomliggende biokjemiske, fysiologiske og antropomorfe egenskaper predikerte blodtrykk og bidro til patogenesen av essensiell hypertensjon 2) Hadde allel variasjon i ett eller flere gener store effekter på noen av disse mellomproduktene egenskaper? 3) Gjorde informasjon om allelvariasjon forbedret prediksjon av risiko for essensiell hypertensjon utover det som ble gitt ved mål på de mellomliggende egenskapene?

Studiens fullføringsdato oppført i denne posten ble hentet fra "Sluttdatoen" angitt i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).