Transport sodu: genetyka i nadciśnienie

TŁO:

Ciśnienie krwi ma ciągły rozkład jednomodalny w populacji ogólnej. Osoby z poziomem podwyższonym powyżej 80 percentyla cierpią na nadciśnienie, główną przyczynę zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Ponad 95 procent osób z nadciśnieniem nie ma innych chorób pierwotnych i mówi się, że ma nadciśnienie samoistne. Badania rodowodowe i bliźniacze wskazują, że różnice genetyczne odpowiadają za dużą część międzyosobniczej zmienności ciśnienia krwi. W 1984 roku, kiedy rozpoczęto badania, nie zidentyfikowano jeszcze żadnych loci genetycznych, które byłyby użytecznymi markerami nadciśnienia pierwotnego lub służyły jako sondy do biologicznych podstaw zmienności międzyosobniczej ciśnienia krwi. Czynniki środowiskowe również wpływają na ciśnienie krwi; w szczególności zwiększone spożycie chlorku sodu w diecie podnosi ciśnienie krwi i może przyczyniać się do rozwoju nadciśnienia tętniczego u niektórych osób. Postawiono hipotezę, że genetycznie uwarunkowane zmiany w metabolizmie jonów sodu występują w podgrupie populacji, która jest bardziej podatna na rozwój podwyższonego ciśnienia krwi po ekspozycji na zwykły zakres spożycia sodu w diecie

Doniesienia o zmienionym transporcie sodu w czerwonych krwinkach osób z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym i ich potomstwa wzbudziły zainteresowanie tą hipotezą. Zaproponowano kilka propozycji wyjaśnienia, w jaki sposób zmiany w transporcie sodu podobne do tych obserwowanych w krwinkach czerwonych mogą prowadzić do podwyższonego ciśnienia krwi, gdy są obecne w kanalikach nerkowych lub mięśniach gładkich naczyń. Badania systemu przeciwtransportu sodowo-litowego wykazały, że szlaki transportu sodu w krwinkach czerwonych mogą dostarczać fenotypów informacyjnych, które ściślej wiążą ciśnienie krwi i nadciśnienie samoistne z czynnikami genetycznymi.

Liczne laboratoria potwierdziły, że maksymalna szybkość przeciwtransportu sodowo-litowego jest zwiększona w krwinkach czerwonych osób z nadciśnieniem pierwotnym. Przeciwtransport sodowo-litowy jest normalny we wtórnych postaciach nadciśnienia tętniczego, a podwyższonego poziomu w pierwotnym nadciśnieniu tętniczym nie można przypisać wiekowi, masie ciała, płci ani spożyciu soli w diecie. Najwyższe poziomy obserwuje się u osób z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku samoistnego nadciśnienia tętniczego, a najniższe poziomy występują u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym bez krewnych z nadciśnieniem tętniczym.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Kiedy badanie rozpoczęło się w 1984 r., celem było ustalenie, czy zmiany genetyczne w szlakach transportu sodu w krwinkach czerwonych dzieci mogą przewidywać ryzyko rozwoju pierwotnego nadciśnienia tętniczego w wieku dorosłym. Około 600 dzieci w wieku od 7 do 18 lat wybrano losowo jako przypadki indeksowe do badań nad rodziną. Każdy uczestniczący członek badanych rodowodów przeszedł nakłucie żyły w celu pobrania pełnej krwi. Od każdego członka rodziny odwiedzającego klinikę uzyskano historię medyczną i przeprowadzono badanie fizykalne. Dokonano przeglądu istniejącej dokumentacji medycznej wszystkich żyjących i zmarłych dorosłych krewnych w 600 rodowodach. Ponadto 40 dorosłych członków z 300 rodowodami z normotensją przeszło badania równowagi metabolicznej i klirensu nerkowego, a także ambulatoryjne zapisy ciśnienia krwi. Przeprowadzono analizę segregacji danych rodowodowych w celu określenia najbardziej prawdopodobnego sposobu przenoszenia genetycznego fenotypu przeciwtransportu sodowo-litowego. Wyjściowa informacja genetyczna dotycząca soli sodowo-litowej była związana z występowaniem pierwotnego nadciśnienia tętniczego w rodzinach dzieci z indeksu. Zbadano również dodatkowe fenotypy zaangażowane w regulację ciśnienia krwi, w tym reabsorpcję sodu w proksymalnych kanalikach nerkowych, przedsionkowy peptyd natriuretyczny, pompę adenozynotrifosforanu sodowo-potasowego i kotransport sodowo-potasowy.

Badanie było kilkakrotnie odnawiane, ostatnie w 1992 r., aby kontynuować prace nad genetycznymi podstawami zmienności międzyosobniczej ryzyka samoistnego nadciśnienia tętniczego w całej populacji przy użyciu Rochester Family Heart Study (RFHS). RFHS wykorzystano do odpowiedzi na trzy główne pytania: 1) Które pośrednie cechy biochemiczne, fizjologiczne i antropomorficzne przewidywały ciśnienie krwi i przyczyniły się do patogenezy nadciśnienia pierwotnego 2) Czy zmienność alleliczna w jednym lub większej liczbie genów miała duży wpływ na którykolwiek z tych pośrednich cechy? 3) Czy informacje o zmienności allelicznej poprawiły przewidywanie ryzyka wystąpienia nadciśnienia tętniczego pierwotnego poza to, co dostarczyła miara cech pośrednich?

Data zakończenia badania wymieniona w tym zapisie została uzyskana z „Daty zakończenia” wpisanej do rejestru Systemu Rejestracji i Wyników Protokołu (PRS).